化疗竟能“改造”肠道菌群，阻止癌细胞转移

研究人员发现，化疗对肠黏膜造成的损伤会改变肠道细菌获取营养的方式，进而导致肠道菌群的组成和行为发生变化。其中一个关键变化是吲哚-3-丙酸（IPA）的生成增加，这是一种由氨基酸色氨酸衍生的微生物化合物。

IPA并非局限于肠道内，而是作为一种信号物质在体内传播至骨髓——免疫细胞的产生地。较高水平的IPA会改变这一过程，影响骨髓造血功能，减少免疫抑制性单核细胞的生成。这些单核细胞通常会帮助癌细胞逃避免疫防御并支持转移灶的生长。

该研究第一作者 Ludivine Bersier 表示：“我们惊讶地发现，化疗中常被视为附带损伤的副作用竟能引发如此有序的全身性反应。通过重塑肠道菌群，化疗启动了一系列事件，重新调整了免疫系统，使身体对转移的耐受性降低。”

这种免疫细胞生成的变化会增强T细胞活性，并改变免疫细胞在癌症扩散区域内的相互作用方式，在肝脏中这种效果尤为明显。在临床前模型中，这些变化创造了抵抗转移灶生长的条件。

实验室研究结果得到了患者数据的支持。通过与 Thibaud Koessler 博士（日内瓦大学医院，HUG）合作收集的数据，证实了该研究的临床相关性。在结直肠癌患者中，化疗后血液中IPA水平较高的患者单核细胞水平较低，这种免疫特征与更好的生存结果相关。

该研究通讯作者 Tatiana Petrova 指出：“这项研究表明，化疗的影响远不止于肿瘤本身。通过揭示连接肠道、骨髓和转移部位的功能轴，我们强调了可用于持久限制转移进展的全身性机制。”

这项研究得到了多个机构的支持，包括瑞士国家科学基金会和瑞士癌症联盟。ISREC基金会的 Tandem grants 促进了临床研究与基础研究的紧密合作，由洛桑大学的 Tatiana Petrova 教授和 HUG 的 Thibaud Koessler 博士牵头。研究团队提出，化疗可能会形成一种生物“记忆”，由肠道微生物产生的代谢物驱动，这种代谢物会随着时间的推移持续抑制转移灶的生长。

综上所述，研究结果揭示了此前未被充分认识的“肠道-骨髓-肝脏转移轴”。这一通路解释了化疗如何在全身产生持久影响，并为利用肠道菌群衍生代谢物作为限制癌症扩散的支持性策略提供了新思路。