CRISPR之后的新主角：用“基因开关”技术治病的公司

2021年底，资深药企高管Amber Salzman本无意加入初创公司Epicrispr Biotechnologies，但在面试中被其创始人Stanley Qi提出的“表观遗传编辑”理念打动：不直接剪切DNA，而是通过调控附着在DNA上的化学标记（如甲基、乙酰基等）来开启或关闭特定基因。这一思路让她联想到丈夫家族遗传的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）——一种因DUX4基因异常激活导致肌肉萎缩的罕见病。此前病因不明，而表观遗传疗法恰好能针对性地沉默该致病基因。Salzman随即出任该公司CEO，投身这一新兴领域。表观遗传编辑的核心是改造CRISPR系统（如‘失活Cas9’或更小的Cas12F），使其失去切割DNA能力，转而携带表观修饰酶（如甲基转移酶）精准定位目标基因区域，实现可逆、无DNA断裂风险的调控。相比传统CRISPR基因编辑可能引发脱靶突变，该技术更安全；相比现有广谱表观药物（如HDAC抑制剂），它具备单基因特异性。目前，Epicrispr已在FSHD国际会议上公布首批人体试验数据；另一家公司nChroma则利用脂质纳米颗粒递送系统，在猴模型中单次注射即降低‘坏胆固醇’蛋白PCSK9达70%，并已启动针对乙肝病毒的临床试验——旨在沉默整合入人体DNA的病毒片段，克服现有药物无法彻底清除乙肝的难题。专家提醒，尽管前景广阔，但表观遗传调控深度影响发育与生殖，临床应用需谨慎评估长期安全性与潜在脱靶效应。