医生找到延缓一种最致命前列腺癌的新方法

发表于《自然-医学》的III期AMPLITUDE试验，测试了在当前标准治疗——阿比特龙醋酸酯联合泼尼松（AAP）中添加尼拉帕利（一种被称为PARP抑制剂的靶向抗癌疗法）是否能增强疗效。

针对前列腺癌的基因弱点：该研究聚焦于首次接受治疗的转移性晚期前列腺癌男性患者。所有参与者均携带参与同源重组修复（HRR）的基因突变，HRR是帮助修复受损DNA的关键系统。当这些DNA修复基因功能异常时，癌细胞会更快增殖和扩散。约四分之一处于该阶段的晚期前列腺癌男性患者携带HRR相关基因突变，包括BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2。

研究如何开展：目前，晚期前列腺癌的标准治疗是AAP（或类似药物），约五分之一的患者还会接受多西他赛化疗。然而，携带HRR基因突变的患者在标准治疗下通常疾病进展更快，生存期更短。由伦敦大学学院癌症研究所的格哈特·阿塔德教授领导的AMPLITUDE试验，在32个国家纳入了696名男性患者，中位年龄68岁。其中一半接受尼拉帕利联合AAP治疗，另一半接受标准AAP联合安慰剂治疗。超过半数（55.6%）的参与者携带BRCA1或BRCA2突变。该试验为双盲设计，即患者和医生均不知晓谁接受了活性治疗。

AMPLITUDE试验的主要结果：经过中位30.8个月（略超过两年半）的随访，研究人员发现联合用药具有显著益处：
- 降低进展风险：尼拉帕利使所有参与者的癌症生长风险降低37%，在BRCA1或BRCA2突变患者中降低48%。
- 延缓症状恶化：接受尼拉帕利治疗的患者，症状恶化所需时间约为对照组的两倍。仅16%的尼拉帕利组患者出现明显症状进展，而安慰剂组为34%。
- 潜在生存获益：尼拉帕利组观察到总生存期改善的趋势，但需更长随访时间来确认是否能延长预期寿命。

专家观点：阿塔德教授表示：“尽管当前标准治疗对大多数晚期前列腺癌患者非常有效，但有一小部分（但意义重大）患者获益有限。我们现在知道，携带HRR基因改变的前列腺癌患者占相当比例，他们的疾病复发快、病程具有侵袭性。通过联合尼拉帕利，我们可以延缓癌症复发，有望显著延长预期寿命。”“这些发现令人瞩目，因为它们支持在诊断时进行广泛的基因组检测，并对能从中获得最大益处的患者使用靶向治疗。”“对于携带符合条件的HRR基因突变（且尼拉帕利已获批用于此类突变）的癌症患者，医生应考虑与患者讨论，权衡副作用风险与延缓疾病进展和症状恶化的明确益处。”

副作用与安全性：尽管该治疗总体耐受性良好，但尼拉帕利组的副作用更为常见。尼拉帕利组报告的贫血和高血压病例显著更多，25%的患者需要输血。尼拉帕利组的治疗相关死亡也更高（14例 vs 7例），不过总体停药率仍较低。研究作者指出，虽然结果令人鼓舞，但仍需进一步研究以确认长期生存获益，并探索新型影像学技术和更广泛基因检测的影响。

前列腺癌关键数据：全球每年约有150万男性被诊断出前列腺癌。在英国，前列腺癌是男性最常见的癌症，每年确诊超过56,000例，约12,000名男性死于该病。

AMPLITUDE试验由强生公司旗下的杨森研发公司赞助。

注：PARP抑制剂（如尼拉帕利）是一类靶向疗法，通过阻断参与癌细胞DNA损伤修复的PARP蛋白发挥作用。抑制PARP会使癌细胞无法修复DNA损伤，从而导致其死亡。阿比特龙醋酸酯和泼尼松均为激素疗法，该联合用药通过阻断睾丸、肾上腺和肿瘤自身的雄激素生成，减少癌细胞可利用的睾酮，从而减缓癌症生长。在英国，尼拉帕利已获批用于治疗某些类型的癌症，但尚未获批用于前列腺癌。英国国家卫生与临床优化研究所表示，正在等待更多信息以做出决策（https://www.nice.org.uk/guidance/ta1032）。