锻炼可能是让免疫系统更年轻、更强的关键

这项由FAPESP资助并发表在《科学报告》上的研究，聚焦于自然杀伤细胞（NK细胞）——一种能靶向感染或受损细胞（包括癌细胞）的白细胞（淋巴细胞）。NK细胞是人体第一道防线的关键成员，负责检测和清除入侵病原体。研究团队分析了9名平均年龄64岁的参与者样本，将他们分为两组：一组未受过训练，另一组则是长期进行耐力运动的人。

“在之前的研究中，我们发现肥胖和久坐生活方式会引发防御细胞过早衰老。这促使我们探究问题的另一面：即长期进行耐力运动（超过20年）的老年人，其免疫系统是否能更健全？事实确实如此。这些人的NK细胞在应对炎症挑战时功能更强，能量利用也更高效。因此，运动似乎也能‘训练’免疫系统。”德国吉森尤斯图斯·李比希大学（JLU）的访问研究员露西勒·米努齐（Luciele Minuzzi）表示。

米努齐的研究是其博士后工作的一部分，同时也为巴西圣保罗州立大学（UNESP）牵头的一个更广泛项目做出了贡献，该项目同样由FAPESP支持。

研究结果表明，持续的耐力训练有助于长期调节炎症。“当我们比较受过训练的老年人与同龄非运动员的细胞时，发现有耐力运动史的人炎症标志物更少，抗炎标志物更多。这意味着，与非运动的老年人相比，他们对炎症的控制能力要好得多。”巴西UNESP普雷图总统校区科学与技术学院（FCT-UNESP）教授、项目协调员法比奥·里拉（Fábio Lira）说道。

里拉指出，免疫系统受多种生活方式因素影响，包括睡眠质量、营养、疫苗接种、压力、缺乏运动以及某些抑制免疫活性的药物。“体育锻炼是其中一种能有益于免疫系统的因素，在这个研究项目中，我们正在探究它如何长期调节免疫反应。”他说。

细胞层面的变化

研究团队还考察了NK细胞在应对炎症时的功能和能量代谢情况。他们将两组（训练组和未训练组）老年人的NK细胞暴露于普萘洛尔和雷帕霉素等药物中，以观察其效果。

“受过训练的老年人展现出更高效、适应性更强的免疫力，代谢控制更好，细胞衰竭倾向更低。规律的体育锻炼似乎能正向调节肾上腺素敏感性和细胞能量传感器，从而对外部刺激产生更平衡、炎症反应更弱的应答。”米努齐解释道。

普萘洛尔是一种阻断肾上腺素能通路的药物——该通路是释放肾上腺素和去甲肾上腺素等神经递质的神经和激素信号网络，研究用它来探究该通路在NK细胞活性中的作用。相比之下，雷帕霉素会抑制mTORC1信号通路，该通路调控细胞生长和复制。实验中，高剂量雷帕霉素（100 ng/mL）改变了NK细胞的特性，并在实验室条件下减缓了其生长。

“在这两种情况下，即使信号通路被阻断，受过训练的老年人的NK细胞仍能维持免疫功能，而未训练者的细胞则出现细胞衰竭或炎症反应失效。这意味着，长期耐力训练与老年人NK细胞的保护性‘免疫代谢’适应相关。换句话说，这些细胞变得更成熟、更有效，衰老程度更低，在代谢上更能应对炎症或药物压力。”米努齐说。

炎症反应

在另一项研究中，同一组研究人员比较了年轻运动员和老年运动员在一次急性运动前后的免疫反应。为此，他们分析了12名老年运动员（平均年龄52岁，持续训练超过20年）和年轻运动员（平均年龄22岁，专注训练超过4年）的全血和外周血单个核细胞（PBMC，由淋巴细胞和单核细胞组成的血液单核细胞部分，包含NK细胞）数据。

结果显示，老年运动员的炎症反应比年轻运动员更可控。当他们的血细胞受到病原体（脂多糖，LPS）刺激时，两组都会产生更多的IL-6（一种提示炎症的细胞因子），但年轻人的增幅更明显。“另一种重要的炎症细胞因子TNF-α仅在年轻组中增加。”米努齐指出。

年轻运动员表现出更强烈的炎症反应，而老年运动员则呈现更受调控和平衡的状态。研究人员认为，这表明终身训练可以促进有益且平衡的免疫适应。

“由于他们规律训练，身体已习惯应对炎症发作，因此需要更强的刺激才能产生显著的长期炎症反应。正是这种‘训练’，随着时间推移，让免疫系统适应并变得更强健。”她解释道。

米努齐指出，对长期训练运动员免疫细胞的研究再次表明，数十年的体育活动似乎“训练”了炎症调控能力。“免疫系统不会停止应答，但会避免过度反应。这对于深入理解健康衰老尤其有意义，因为紊乱的炎症反应与多种慢性疾病相关。”她总结道。