像诺和泰这样的减肥药效果惊人，但新研究发现了一个隐藏问题

分析评估了三种用于体重管理的GLP-1受体激动剂，发现与安慰剂相比，每种药物都能带来具有临床意义的体重减轻。尽管如此，关于它们的长期安全性、可能的副作用以及资金关联如何影响研究结果，目前证据仍有限或不确定。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂于21世纪中期首次推出，用于帮助2型糖尿病患者。在该场景下，尤其是对于患有潜在心脏或肾脏疾病的患者，这些药物有助于改善血糖水平、降低相关并发症风险、辅助减重并减少早逝可能性。

近年来，研究人员开始在肥胖人群中测试GLP-1受体激动剂。这些药物通过模拟一种天然激素发挥作用，这种激素能减缓消化，帮助人们更长时间保持饱腹感。在英国，对于肥胖者或超重且伴有相关健康问题的人群，当与低热量饮食和体育活动结合使用时，这些药物已被批准用于体重管理。

GLP-1药物在体重管理方面显示出潜力

在纳入的研究中，替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽与安慰剂相比，在一至两年内持续带来显著的体重减轻，且在持续治疗期间，益处似乎仍在延续。

替尔泊肽（每周给药一次）在12至18个月后可使体重减少约16%。8项随机对照试验（6361名参与者）的结果表明，这些效果可能持续长达3.5年，不过长期安全性数据仍然有限。

司美格鲁肽（同样每周注射一次）在24至68周后平均减重约11%，基于18项随机对照试验（27949名参与者）的证据表明，这种效果可持续长达两年。更多人实现了至少5%的体重减轻，但该药物导致轻度至中度胃肠道问题的发生率更高。

利拉鲁肽（每日注射一次）在24项试验（9937名参与者）中平均减重4-5%，仍优于安慰剂。两年以上益处的证据则更为有限。

综述发现，在主要心血管事件、死亡率或生活质量方面，这些药物与安慰剂之间几乎没有差异。然而，服用GLP-1药物的人群中，恶心和消化不适更为常见，部分参与者因这些副作用而停止治疗。

“这些药物有可能带来显著的体重减轻，尤其是在第一年，”德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的联合首席研究员胡安·佛朗哥表示。“经过数十年寻找肥胖有效治疗方法的失败尝试后，这是一个令人兴奋的时刻。”

独立研究和公平获取是关键

综述中纳入的大多数研究由生产这些药物的公司资助，且研究设计、分析和报告均受这些公司影响。这引发了对潜在利益冲突的质疑，并凸显了独立研究的重要性。

作者还强调，使用这些药物应放在更广泛的健康背景下考虑，包括获取途径、可负担性和保险覆盖等问题，以避免加剧现有的健康不平等。成本仍然是一个主要障碍，尤其是司美格鲁肽和替尔泊肽，而利拉鲁肽自专利到期后已变得更加可负担。司美格鲁肽的专利将于2026年到期。

大多数试验在中高收入国家进行，非洲、中美洲和东南亚等地区的代表性很少或没有。由于世界各地的身体成分、饮食习惯和健康行为存在差异，作者强调需要了解这些药物在更多样化人群中的作用。

“我们需要更多关于长期影响以及与心血管健康相关的其他结果的数据，尤其是在低风险人群中，”智利瓦尔帕莱索大学的联合首席研究员伊娃·马德里说。“停止治疗后的体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度开展的独立研究。”

综述强调，需要长期、独立的调查来指导临床和政策决策，并更好地确定GLP-1受体激动剂在持久体重管理中的作用。

这些综述由世界卫生组织委托开展，将为即将出台的世卫组织关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖的指南提供参考。