用精液来源的外泌体无创输送药物到眼底

本文报道了一种突破性的无创眼底给药新策略：利用精液来源的外泌体（SEVs）作为天然载体，实现药物高效、安全地穿透眼部多重生物屏障，精准递送至眼后段（如视网膜、脉络膜）。研究首先发现SEVs能通过其表面表达的表皮生长因子（EGF）蛋白，特异性激活角膜上皮细胞上的EGFR受体，进而触发EGFR-Src-MLCK-MLC信号通路，导致紧密连接（TJ）发生短暂、可逆的开放，从而大幅提升跨角膜和结膜-巩膜两条途径的渗透能力——这与传统载体（如脂质体或肿瘤来源外泌体）造成的不可逆损伤有本质区别。在此基础上，研究人员构建了功能化滴眼液FA-SEVs@CMG：以SEVs为运输载体，内部装载一种新型纳米酶系统CMG（由具有类过氧化物酶活性的铁掺杂碳点CDs、二氧化锰MnO₂和葡萄糖氧化酶Gox组成），表面修饰叶酸（FA）以靶向视网膜母细胞瘤（RB）细胞高表达的叶酸受体。该设计实现了三重协同效应：SEVs保障高效穿透，FA实现肿瘤精准识别，CMG则在肿瘤微环境（TME）中自主放大活性氧（ROS）——MnO₂消耗谷胱甘肽（GSH）并释放Mn²⁺，Gox将葡萄糖转化为H₂O₂，二者共同为CDs的类酶反应和Mn²⁺驱动的芬顿反应提供充足底物，最终引发强烈的氧化应激。这种应激不仅直接诱导铁死亡，更关键的是颠覆了自噬功能：当氧化压力超过阈值，原本起保护作用的自噬被‘劫持’，转而激活外源性凋亡通路（BID–caspase-8轴），形成‘ROS→自噬→凋亡’的自我放大的致死循环。在RB小鼠模型中，FA-SEVs@CMG滴眼液显著抑制肿瘤生长，有效防止肿瘤眼外转移，并完整保留视网膜电生理功能（ERG正常），且未观察到眼部刺激、免疫激活或全身毒性。该研究首次建立了基于SEVs的无创眼后段给药平台，兼具高效性、靶向性、安全性和诊疗一体化潜力，为儿童视网膜母细胞瘤及其他难治性眼底疾病（如老年黄斑变性、糖尿病视网膜病变）的临床治疗开辟了全新路径。