用人体干细胞培育的“防护型”胰岛细胞，有望治疗糖尿病

1型糖尿病（T1D）的治疗中，胰岛素分泌β细胞替代疗法前景广阔，但供体短缺和免疫排斥等挑战依然存在。干细胞衍生β细胞（sBC）为治疗提供了可再生来源，却仍易受到免疫攻击。本研究通过基因工程技术，对人类多能干细胞进行改造，使其在分化为sBC前表达野生型（WT）或高亲和力突变型（Mut，rs1058402, G>A; Ala67Thr）的CD155——一种自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞的免疫检查点抑制剂。经过改造的sBC能维持CD155的高表达，并增强了与共受体配体的结合能力。共培养研究显示，表达CD155的sBC可抑制自身反应性CD8+ T细胞和NK细胞的活化，通过优先结合共抑制受体TIGIT，减少免疫细胞介导的sBC破坏及细胞毒性分子的分泌。当TIGIT被阻断时，这种保护作用消失，证实了CD155-TIGIT信号在拮抗免疫细胞毒性中的作用。研究结果表明，高亲和力CD155的表达能增强sBC的免疫逃避能力，提升其作为1型糖尿病治疗方法的潜力。