注射疗法让沉睡的免疫细胞变身抗癌战士

韩国科学技术院（KAIST，校长李康炯）于30日宣布，由生物与脑工程系的朴智浩教授领导的研究团队开发出一种新的治疗方法。当药物直接注射到肿瘤中时，体内已存在的巨噬细胞会吸收药物并开始产生CAR（一种癌症识别装置）蛋白。这一过程将它们转化为被称为“CAR-巨噬细胞”的抗癌免疫细胞。

实体瘤为何难以治疗 实体瘤——包括胃癌、肺癌和肝癌等——会形成致密结构，阻碍免疫细胞进入或有效发挥作用。由于这种物理和生物屏障，许多现有的免疫细胞疗法难以对这类癌症产生良好效果。

CAR-巨噬细胞已成为一种极具前景的下一代免疫疗法。与某些免疫细胞不同，巨噬细胞可以直接吞噬和破坏癌细胞。它们还能刺激附近的免疫细胞，帮助增强身体整体的抗癌反应。

尽管潜力巨大，目前的CAR-巨噬细胞疗法依赖于从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中培养，进行基因修饰后再回输。这一过程缓慢、昂贵且难以规模化，限制了其对许多患者的实用性。

在体内直接重编程免疫细胞 为了绕过这些挑战，KAIST团队将重点放在自然聚集在肿瘤周围的“肿瘤相关巨噬细胞”上。研究人员开发了一种直接在体内对这些细胞进行重编程的方法，而不是在体外进行修饰。

他们的方法使用脂质纳米颗粒——经设计可被巨噬细胞轻易吸收——负载携带癌症识别指令的mRNA和一种免疫激活化合物。

正如研究人员所描述的，这种方法通过“在体内将人体自身的巨噬细胞直接转化为抗癌细胞疗法”来产生CAR-巨噬细胞。

动物研究中显著的肿瘤抑制效果 当该疗法被注射到肿瘤中时，巨噬细胞迅速吸收纳米颗粒并开始产生识别癌细胞的蛋白质。同时，免疫信号被激活。由此产生的“增强型CAR-巨噬细胞”显示出更强的杀癌能力，并刺激周围的免疫细胞，引发强大的抗癌反应。

在黑色素瘤（最危险的皮肤癌类型）动物模型中，肿瘤生长显著减少。研究人员还发现，免疫反应可能超出被治疗的肿瘤，这表明其具有更广泛的全身免疫保护潜力。

癌症免疫疗法的新方向 朴智浩教授表示：“这项研究提出了一种新的免疫细胞疗法概念，即在患者体内直接产生抗癌免疫细胞。”他补充道：“其特别有意义之处在于，它同时克服了现有CAR-巨噬细胞疗法的关键局限性——递送效率和免疫抑制性肿瘤微环境。”

研究细节与资助 该研究由KAIST生物与脑工程系的韩俊熙博士（音译）作为第一作者领导。研究结果于11月18日发表在专注于纳米技术的国际期刊《ACS Nano》上。这项研究得到了韩国国家研究基金会的中期职业研究人员计划的支持。