男性随着年龄增长会丢失一条关键染色体，这可能危及生命

过去人们认为Y染色体功能有限，丢失后对健康影响不大。但近年研究彻底改变了这一看法：Y染色体丢失（LOY）并非无害的衰老痕迹，而是与多种严重疾病及寿命缩短密切相关。数据显示，约40%的60岁男性、57%的90岁男性存在不同程度的LOY，吸烟或接触致癌物会增加风险。LOY是一种嵌合现象——并非所有细胞都丢失Y染色体，而是体内同时存在含Y和不含Y的细胞；一旦某细胞丢失Y，其所有后代细胞也都缺失。由于Y染色体在细胞分裂时易被错误排出，因此更新快的组织（如血液、皮肤）更易积累此类丢失。尽管Y染色体仅含51个蛋白编码基因（远少于其他染色体），但它并不‘多余’：关键基因SRY在脑、心、肾等多种组织中活跃，与帕金森病相关；另有4个睾丸特异基因维持精子生成；其余多数Y染色体基因在多组织中表达，参与基因调控、抑制肿瘤，且常与X染色体上的对应基因成对存在——LOY导致这些基因从两份减为一份，破坏正常调控平衡。此外，Y染色体富含非编码RNA基因，虽不产蛋白，却能广泛影响全基因组活性。实验证实：输入Y缺失血细胞的小鼠更易出现心功能衰退和心衰；LOY还与肾病、心梗风险上升、阿尔茨海默病高发、多种癌症恶化及新冠死亡率升高显著相关。目前尚难完全区分LOY是致病原因还是疾病后果，但遗传因素（约1/3变异可遗传，涉及150余个细胞周期与癌症相关基因）和动物实验已提示其具有直接病理作用。随着Y染色体在2023年才完成完整测序，未来研究将更深入揭示其在健康与疾病中的关键角色。