NAD+通过调节RNA剪接改善阿尔茨海默病脑部损伤

RNA中的功能异常可变剪接事件（ASEs）是衰老和阿尔茨海默病（AD）的标志物。作为关键的神经元保护代谢物，氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在临床前研究中能够减缓AD进展，目前已有多项临床试验正在进行。不过，NAD+如何增强神经元保护能力的潜在分子机制，尤其是它是否对ASEs有影响，一直不明确。本研究显示，提高NAD+水平可通过一种关键蛋白EVA1C（上皮V样抗原1同源物C）来纠正许多基因的ASEs，EVA1C参与神经元的发育和活动。与认知正常者相比，AD患者海马体中的EVA1C水平会降低。NAD+诱导的记忆保留部分依赖于EVA1C，因为在海马CA1区利用腺相关病毒敲低Eva1c后，NAD+在携带病理性Tau蛋白的小鼠中诱导的记忆改善作用就会消失。研究提出，NAD+至少部分通过增强NAD+-EVA1C剪接轴来减轻AD病理，这为AD指出了一种潜在的剪接转换疗法。