新药丸大幅降低“坏”胆固醇

目前，不到一半已确诊动脉粥样硬化性心血管病的患者能达到推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制目标。专家指出，新药enlicitide有望显著改善人群层面的心梗与中风预防效果。LDL-C俗称“坏胆固醇”，它会在血管壁内沉积形成斑块（即动脉粥样硬化），最终导致血流受阻、引发心梗或中风，因此降低LDL-C是防治心血管病的核心策略。该药的研发建立在数十年基础研究之上：上世纪80年代，布朗和戈尔茨坦教授发现肝细胞表面的LDL受体及其调控机制，获诺贝尔奖，并催生了他汀类药物；后来达拉斯心脏研究发现，部分人因基因变异导致PCSK9蛋白减少，从而天然拥有更低的LDL-C——因为PCSK9会抑制肝细胞上LDL受体的数量，阻碍胆固醇清除。这一发现推动了注射用PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）问世，可降LDL-C约60%。但这类针剂因价格高、医保限制及需打针等原因，在临床中使用不足。enlicitide同样靶向PCSK9通路，通过口服方式（每日一次）与血液中的PCSK9蛋白结合，帮助肝脏更高效清除LDL-C。在纳入2909名患者（多为已服他汀但LDL-C仍高达96 mg/dL，远超70 mg/dL或55 mg/dL的目标值）的三期试验中，用药24周后，enlicitide组LDL-C平均下降约60%，同时非HDL胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)等关键风险指标也显著降低，且疗效持续一年。这是自他汀问世以来，口服降脂药所达到的最强LDL-C降幅。下一步将开展更大规模试验，验证其是否真能减少心梗和中风事件。研究由默沙东资助，主要研究者纳瓦尔医生曾接受默沙东咨询费。