新抗体唤醒免疫系统，对抗胰腺癌

胰腺癌仍是最致命的癌症之一，往往发现时已处于晚期，现有疗法难以奏效。研究人员发现，胰腺肿瘤有一种糖基涂层，使其能够躲避免疫系统的识别。一种实验性抗体能去除这种伪装，使免疫细胞得以攻击癌细胞，并在小鼠体内减缓肿瘤生长。研究团队目前正在优化该抗体，并准备进行人体早期研究。 胰腺癌是最难治疗的癌症之一，部分原因是它往往对即使最先进的免疫疗法也没有反应。美国西北大学范伯格医学院的科学家们现已发现了其中一个关键原因。他们的研究表明，胰腺肿瘤利用糖基伪装来躲避免疫系统的检测。该团队还研发出一种实验性抗体，能阻断这种欺骗性信号，让免疫细胞重新识别癌症。 研究人员首次发现了这种免疫逃避策略，并证明使用单克隆抗体干扰该策略可恢复免疫活性。在临床前小鼠研究中，免疫细胞重新活跃起来并开始攻击癌细胞。 该研究的资深作者、西北大学范伯格医学院传染病科医学副教授穆罕默德·阿卜杜勒 - 穆赫森表示：“我们团队花了大约六年时间才发现这一新机制、研发出合适的抗体并进行测试。看到它奏效是一个重大突破。” 这项研究结果发表在《癌症研究》杂志（由美国癌症研究协会出版）上。 胰腺癌为何逃避治疗 胰腺癌仍是最致命的癌症之一。它常常在晚期才被诊断出来，治疗选择有限，五年生存率仅为13%。与其他一些癌症不同，它往往对免疫疗法反应不佳。 其中一个原因是胰腺肿瘤内部的免疫活性异常低。阿卜杜勒 - 穆赫森说：“我们着手研究原因，以及是否能改变这种环境，让免疫细胞攻击肿瘤细胞，而不是忽视甚至帮助它们。” 肿瘤如何利用糖基伪装 研究团队发现，胰腺肿瘤利用了健康细胞通常使用的一种保护系统。在正常情况下，健康细胞表面会展示一种名为唾液酸的糖。这种糖向免疫系统发出信号，大意是“不要伤害我”。 科学家们发现，胰腺癌细胞复制了这一策略。肿瘤将同样的糖添加到一种名为整合素α3β1的表面蛋白上。这种糖衣蛋白随后会与免疫细胞上一种名为Siglec - 10的受体结合，触发一个虚假信号，告诉免疫细胞“退下”。 阿卜杜勒 - 穆赫森解释道：“简而言之，肿瘤给自己穿上糖衣——这是典型的‘披着羊皮的狼’策略——以逃避免疫监视。” 研发阻断信号的抗体 发现这一隐藏机制后，西北大学团队致力于研发能够阻断该机制的单克隆抗体。在实验室实验和两种动物模型中测试时，这些抗体恢复了免疫活性。免疫细胞开始吞噬癌细胞，与未治疗的小鼠相比，肿瘤生长显著减缓。 研发这种抗体需要大量测试。阿卜杜勒 - 穆赫森说：“当你制造抗体时，需要测试所谓的杂交瘤——即产生抗体的细胞。我们筛选了数千个杂交瘤才找到有效的那个。” 研究人员现在计划研究该抗体与现有化疗和免疫疗法联合使用的效果。他说：“有充分的科学依据相信，联合疗法将使我们达到最终目标：完全缓解。我们不满足于仅使肿瘤缩小40%或减缓生长，我们希望彻底清除癌症。” 迈向人体研究 阿卜杜勒 - 穆赫森表示，团队目前正在优化该抗体以用于人体，并准备进行早期安全性和剂量研究。同时，研究人员正在测试该疗法与标准治疗的联合使用，并开发一种诊断测试，以确定哪些患者的肿瘤依赖这种糖基通路。这种方法有助于医生将疗法匹配给最可能受益的患者。 如果进展如预期，阿卜杜勒 - 穆赫森估计该治疗方法可能在约五年内用于患者。 其意义可能不止于胰腺癌。他说：“我们现在正在研究，同样的糖衣策略是否会出现在其他难以治疗的癌症（如胶质母细胞瘤）以及免疫系统被误导的非癌症疾病中。” 糖基免疫学的新兴领域 阿卜杜勒 - 穆赫森的实验室专注于糖免疫学，这是一个新兴的研究领域，研究糖如何影响免疫反应。他说：“我们才刚刚触及这个领域的表面。在西北大学，我们有能力将这些基于糖的见解转化为癌症、传染病和衰老相关疾病的实际治疗方法。” 阿卜杜勒 - 穆赫森是西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的成员。该论文题为《靶向Siglec - 10与α3β1整合素的相互作用可增强巨噬细胞介导的胰腺癌吞噬作用》。这项研究部分得到了西北大学人类免疫生物学中心2025 - 2026年对阿卜杜勒 - 穆赫森的试点奖支持。阿卜杜勒 - 穆赫森还获得了美国国立卫生研究院的多项资助（R01AG092241、R01AI165079、R01AA029859、R01DK123733、R01AI189353和R01NS117458）以及NIH资助的BEAT - HIV马丁·德莱尼治愈HIV - 1感染合作实验室（1UM1AI126620）的支持。