阿尔茨海默病在普通人群中的常见程度

痴呆是全球日益严峻的挑战，阿尔茨海默病（AD）是最常见病因，其特征是阿尔茨海默病神经病理改变（ADNCs），包括大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维tau缠结沉积。痴呆和轻度认知障碍（MCI）的患病率已明确，但普通人群中ADNCs的患病率仍不确定。随着能减少Aβ斑块病理、减缓认知下降的药物出现，准确了解ADNCs患病率对预估潜在治疗人群数量、未来医疗需求及成本至关重要。此前有综述称全球50岁及以上人群ADNCs总体患病率为22%，但这类研究多基于小规模临床样本，可能因人群特征差异导致患病率估计偏差。

近年来，血浆磷酸化tau蛋白217（pTau217）作为精准且可规模化的ADNCs生物标志物得以应用。本研究利用挪威特伦德拉格健康研究（HUNT）的11486份58岁及以上人群血浆样本，探索ADNCs患病率等问题。研究采用国际阿尔茨海默病首席执行官倡议推荐的双阈值法（0.40 pg/ml和0.63 pg/ml），将人群分为ADNCs阴性、中间型或阳性（pTau217≥0.63 pg/ml定义为ADNCs阳性）。

结果显示，ADNCs患病率随年龄逐步升高，70岁及以上人群中ADNCs阳性率为33.4%。ADNCs与认知诊断显著相关：痴呆人群中60%存在ADNCs（即AD痴呆），MCI人群中32.6%（前驱期AD），认知正常人群中23.5%（临床前AD），且各认知分组中ADNCs患病率均随年龄增长而上升。

进一步分析发现，70岁及以上人群中，临床前AD、前驱期AD和AD痴呆的患病率分别为10%、10.4%和9.8%。与此前估计相比，本研究中老年人群AD痴呆患病率更高，而年轻人群临床前AD患病率更低。此外，载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因携带者、教育程度较低者ADNCs患病率更高；估算肾小球滤过率（eGFR）<51 ml/min/1.73m²时与pTau217水平呈负相关；多数躯体疾病（如心脑血管病、糖尿病等）与ADNCs无显著关联。

研究还指出，基于当前疾病修饰治疗（DMTs）的 eligibility标准，70岁及以上人群中约10.2%可能符合治疗条件。本研究是目前最大规模的ADNCs人群研究，具有样本量大、诊断标准化、检测方法精准等优势，但也存在自我报告疾病可能不准确、人群以白人为主等局限性。