新冠mRNA疫苗竟有助提高癌症患者生存率

佛罗里达大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家在研究mRNA疗法激活免疫系统对抗癌症的潜力时取得了这一发现。他们的成果建立在超过十年探索信使RNA（mRNA）如何“唤醒”人体自然防御系统的研究基础上，也让通用癌症疫苗的研发更进一步，这种疫苗有望增强现有免疫治疗药物的效果。

MD安德森癌症中心1000多份患者记录的分析为这一观察提供了数据支持。尽管结果尚属初步，研究人员目前正设计一项随机临床试验来验证这些发现。

### 对癌症治疗的“非凡意义”
“其意义非凡——这可能彻底改变整个肿瘤治疗领域，”共同资深作者、佛罗里达大学健康中心儿科肿瘤学家、“停止儿童癌症/Bonnie R. Freeman儿科肿瘤研究教授”Elias Sayour医学博士表示，“我们可以设计出更好的非特异性疫苗，调动并重置免疫反应，本质上成为适用于所有癌症患者的通用、现成癌症疫苗。”

约翰·霍普金斯大学mRNA专家Jeff Coller博士指出，这一发现凸显了“曲速行动”（加速新冠疫苗研发的联邦计划）继续以“独特且意想不到的方式”造福美国人。“这项研究结果证明mRNA药物确实强大，它们正在彻底改变我们对癌症的治疗方式。”

### 基于多年mRNA创新
该研究于10月22日发表在《自然》杂志上，延续了Sayour八年将脂质纳米颗粒与mRNA技术结合的研究。mRNA存在于所有细胞中，负责传递制造蛋白质的指令。

今年7月早些时候，Sayour的实验室报告了一项惊人发现：要触发对肿瘤的强烈免疫攻击，无需靶向癌症中的特定蛋白质。只需像免疫系统应对病毒那样刺激它，就可能产生抗肿瘤效果。

在实验室实验中，Sayour团队将其实验性“非特异性”mRNA疫苗与一类名为免疫检查点抑制剂的抗癌药物结合。这种组合在小鼠中产生了强大的免疫反应。该实验疫苗并非针对新冠刺突蛋白或其他特定分子，而是采用与新冠疫苗相同的基础技术，但作用更广泛。

### 连接新冠疫苗与癌症治疗
这一历时多年的发现引发了前实验室成员、第一作者Adam Grippin医学博士的疑问。他曾在佛罗里达大学普雷斯顿·A·威尔斯脑肿瘤治疗中心接受培训，现就职于MD安德森癌症中心。

新冠mRNA疫苗能否像非特异性疫苗那样发挥作用？

为寻找答案，研究团队分析了2019至2023年间MD安德森癌症中心收治的Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤患者的现有数据。

他们发现，在开始免疫治疗药物100天内接种新冠mRNA疫苗的患者，生存期显著延长。

Sayour表示，最显著的差异出现在基于肿瘤分子构成等因素预计免疫反应较弱的患者中。

与所有观察性研究一样，这些发现需经前瞻性随机临床试验确认。尽管如此，这一发现仍具有关键意义。

“尽管尚未证明存在因果关系，但这正是我们努力追求并希望通过治疗干预看到的效果——却很少能实现，”Grippin的博士导师、佛罗里达大学临床与转化科学研究所所长Duane Mitchell医学博士说，“我认为开展确认性研究的紧迫性和重要性怎么强调都不为过。”

### 新冠疫苗如何增强免疫治疗
在肺癌和皮肤癌治疗中，医生通常使用能“松开刹车”的药物激活免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。但在疾病晚期，大多数患者反应不佳，且往往已用尽放疗、手术和化疗等其他治疗方案。

这项新研究纳入了180名在开始免疫治疗前后100天内接种新冠疫苗的晚期肺癌患者，以及704名接受相同药物但未接种疫苗的患者。接种疫苗者的中位生存期几乎翻倍，从20.6个月增至37.3个月。

在转移性黑色素瘤患者中，43人在开始免疫治疗100天内接种了疫苗，167人未接种。接种疫苗后，中位生存期从26.7个月延长至30至40个月；数据收集时部分患者仍存活，意味着疫苗效果可能更强。

而接种非mRNA肺炎或流感疫苗对生存期无影响。

### 实验室测试支持人体数据
为验证观察结果，佛罗里达大学科学家在小鼠中进行实验，将免疫治疗药物与专门靶向新冠刺突蛋白的mRNA疫苗结合。结果显示，这种组合能将原本耐药的肿瘤转化为有反应的肿瘤，有效阻止肿瘤生长。

“其作用机制之一是，接种mRNA疫苗后，它就像一个‘信号弹’，将免疫细胞从肿瘤等‘不良区域’转移到淋巴结等‘良好区域’。”Sayour解释道。

下一步是通过佛罗里达大学牵头的OneFlorida+临床研究网络（由佛罗里达、阿拉巴马、佐治亚、阿肯色、加利福尼亚和明尼苏达州的医院、健康中心及诊所组成的联盟）开展大型临床试验。

“OneFlorida的核心目标之一是将学术领域的发现推广到现实世界和患者接受治疗的地方。”该联盟负责人Betsy Shenkman博士说。

若得到证实，新发现将开启诸多可能，研究人员表示可设计出更好的非特异性通用疫苗。对晚期癌症患者而言，这种通用疫苗带来的生存期延长是无价的：更多时间。

“如果这能让我们目前的治疗效果翻倍，甚至只是小幅提升——5%、10%——对患者意义重大，尤其是如果能在不同癌症、不同患者中应用的话。”佛罗里达大学麦克奈特脑研究所研究员Sayour说。

该研究由美国国家癌症研究所和多家基金会资助。Sayour、Grippin和Mitchell持有佛罗里达大学开发的mRNA疫苗相关专利，这些专利已授权给iOncologi公司——这是一家从佛罗里达大学“分拆”出来的生物技术公司，Mitchell在该公司持有权益。