科学家终于揭开他汀类药物导致肌肉疼痛的原因

哥伦比亚大学的新研究为部分人服用他汀类药物后出现肌肉副作用提供了一种可能的解释。研究表明，某些他汀类药物会附着在肌肉细胞内的一种蛋白质上，引发钙离子泄漏，进而扰乱正常的肌肉功能。

“这种解释不太可能适用于所有服用他汀后出现肌肉副作用的人，但即便它能解释一小部分病例，如果我们能解决这个问题，也能帮助很多人。”哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科学院生理学与细胞生物物理学系主任安德鲁·马克斯说道。

他汀类药物在美国应用广泛，约4000万成年人服用它们来控制胆固醇水平，其中约10%的人会出现肌肉相关副作用。

“我遇到过一些患者，医生给他们开了他汀，但他们因副作用拒绝服用。这是患者停用他汀最常见的原因，也是一个亟待解决的现实问题。”马克斯坦言。

### 他汀类药物肌肉疼痛的长期谜题
自20世纪80年代末他汀类药物问世以来，科学家们就一直在研究其相关的肌肉问题。他汀通过与参与胆固醇生成的酶结合发挥作用，但也可能附着在体内其他非预期靶点上。早期研究暗示，他汀与肌肉组织中特定蛋白质的相互作用可能导致肌肉副作用，但这种相互作用的具体细节此前并不明确。

研究团队借助冷冻电子显微镜（一种能观察到单个原子级别结构的强大成像技术），直接观察到了他汀与肌肉细胞的相互作用过程。

### 肌肉细胞内的钙离子泄漏
图像显示，常用他汀类药物辛伐他汀会与肌肉中的“兰尼碱受体”蛋白质上的两个特定位点结合。这种结合会打开蛋白质上的通道，使钙离子泄漏到细胞中原本不应流入的区域。

马克斯指出，这种钙离子泄漏可能正是他汀相关肌肉疼痛和无力的原因：多余的钙离子会直接削弱肌肉纤维，或激活酶来逐渐分解肌肉组织。

### 迈向更安全的胆固醇药物
该发现为减少他汀副作用提供了新思路。一种方法是重新设计他汀，使其在继续降低胆固醇的同时，不再与肌肉细胞中的兰尼碱受体结合。马克斯目前正与化学家合作开发这类他汀。

另一种策略是直接阻止钙离子泄漏。研究人员发现，在小鼠身上，使用马克斯实验室为其他钙流异常疾病开发的实验药物，可关闭他汀相关的钙离子泄漏。

“这些药物目前正在罕见肌肉疾病患者中测试。如果在这些患者中显示有效，我们就可以在他汀诱导的肌病患者中进行测试。”马克斯说。