科学家发现可能引发阿尔茨海默病的隐藏弱点

外泌体体积极小，数百万个外泌体可同时存在于一粒米的尖端。尽管体型微小，奥胡斯大学生物医学系的新研究发现，它们可能在阿尔茨海默病中扮演核心角色。克里斯蒂安·尤尔-马德森助理教授是该研究团队的成员之一，该研究成果近期发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》。“外泌体用于与周围细胞进行交流并激活它们，而我们现已发现，在那些已知易患阿尔茨海默病的细胞中，外泌体的生成和质量均存在缺陷。”SORLA突变削弱外泌体生成 科学家已发现四个与遗传性阿尔茨海默病相关的主要基因，其中之一是Sorl1基因，该基因包含制造SORLA蛋白的指令。当SORLA蛋白发生突变时，人患阿尔茨海默病的风险会增加。克里斯蒂安·尤尔-马德森及其同事表示，这种蛋白的缺陷会破坏脑细胞生成健康外泌体的能力。“我们发现，带有这种突变的细胞生成的外泌体数量减少了30%，而且所生成的外泌体在刺激周围细胞生长和成熟方面的能力也显著下降——实际上，其有效性比SORLA蛋白未发生突变的细胞低多达50%。”外泌体质量对大脑为何重要 他解释道，这一发现可能是阿尔茨海默病研究的重要进展。“这告诉我们，特别是由大脑免疫细胞生成的外泌体在维持大脑健康方面发挥着重要作用，而导致外泌体数量减少和质量下降的突变与阿尔茨海默病风险增加相关。”克里斯蒂安·尤尔-马德森认为，这些见解最终可能有助于阿尔茨海默病治疗方法的进步。“潜力非常明确。我们现在有机会研究阿尔茨海默病的新疗法——要么通过刺激SORLA的功能，使细胞生成更多更好的外泌体，要么针对其他已知的可增强外泌体生成的受体。”对阿尔茨海默病新疗法的需求日益增长 阿尔茨海默病是丹麦最常见的与年龄相关的痴呆症。据估计，约有55,000名丹麦人患有这种疾病，但目前仍缺乏有效的治疗方案。