科学家发现可能阻止阿尔茨海默病的脑细胞

美国西奈山伊坎医学院、德国科隆马克斯·普朗克衰老生物学研究所、洛克菲勒大学、纽约城市大学等国际机构的科学家合作，发现了一组独特的具有脑保护作用的小胶质细胞。这一发现或为开发减缓或预防阿尔茨海默病的新治疗策略奠定基础。

11月5日发表在《自然》杂志上的研究显示，一种PU.1（转录因子）水平较低、CD28（受体）表达较高的小胶质细胞，有助于减轻脑部炎症。这些特殊小胶质细胞还能减缓淀粉样蛋白斑块的形成和毒性tau蛋白的扩散，而这两者都是阿尔茨海默病的主要特征。其中，PU.1是一种能与特定DNA区域结合的蛋白质，可控制基因的激活或沉默；CD28存在于T细胞表面，作为信号受体支持免疫细胞的激活与通讯。

关于保护性小胶质细胞的作用机制，研究人员通过阿尔茨海默病小鼠模型以及人类脑细胞和组织样本发现，降低PU.1水平会促使小胶质细胞表达通常在淋巴样细胞中存在的免疫调节受体。尽管这类保护性小胶质细胞仅占小胶质细胞总数的一小部分，但其作用广泛：能抑制全脑炎症，并有助于维持小鼠的记忆和存活。当科学家从这一特定小胶质细胞亚群中移除CD28时，炎症加剧且斑块生长加快，这证实CD28在维持这些脑保护细胞的活性中起着关键作用。

西奈山伊坎医学院纳什家族神经科学系教授、弗里德曼脑研究所神经胶质生物学中心联合主任、马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长、该论文资深作者安妮·舍费尔医学博士表示：“在阿尔茨海默病中，小胶质细胞并非简单的破坏性反应细胞——它们可以成为大脑的保护者。这一发现扩展了我们此前关于小胶质细胞状态显著可塑性及其在多种脑功能中重要作用的观察，也凸显了国际合作在推动科学进步中的关键意义。”

洛克菲勒大学免疫学、病毒学和微生物学Plutarch Papamarkou博士教授、论文合著者亚历山大·塔拉霍夫斯基医学博士补充道：“令人瞩目的是，免疫学家早已熟知的在B淋巴细胞和T淋巴细胞中发挥作用的分子，同样能调节小胶质细胞的活性。这一发现正值调节性T细胞作为免疫主要调节者获得广泛认可之际，揭示了不同细胞类型间免疫调节的共同逻辑，也为阿尔茨海默病的免疫治疗策略开辟了道路。”

该研究是在西奈山伊坎医学院基因组学Jean C.和James W. Crystal教授、遗传学与基因组科学系主任、西奈山罗纳德·M·勒布阿尔茨海默病中心创始主任、资深合著者艾莉森·M·戈特博士早期遗传研究基础上的扩展。戈特博士此前的研究发现，SPI1基因（负责产生PU.1的基因）的一种常见遗传变异与降低阿尔茨海默病患病风险有关。她指出：“这些结果为较低PU.1水平与阿尔茨海默病风险降低相关的机制提供了解释。”

PU.1-CD28关系的发现为理解小胶质细胞如何保护大脑提供了新的分子框架，也强化了通过基于免疫的疗法靶向小胶质细胞活性以改变阿尔茨海默病病程的观点。

这项研究得到了美国国立卫生研究院、欧洲研究理事会、Stavros Niarchos基金会、治愈阿尔茨海默病基金、自由联合基金会、贝尔弗神经退行性疾病联盟资助、马萨诸塞州生命科学中心、罗宾·切默斯·纽斯坦博士后奖学金、阿尔弗雷德·P·斯隆基金会、阿尔茨海默病协会、BrightFocus基金会、国家多发性硬化症协会以及临床与转化科学奖等机构的支持。