科学家发现神经会“助长”胰腺癌生长

冷泉港实验室大卫·图维森教授团队的博士后杰里米·尼格里表示：“有一种已知现象叫做神经周围浸润，意思是癌细胞会在神经内迁移，并利用神经进行转移。”

肿瘤形成前神经已参与其中
尼格里及其团队发现，神经系统的参与时间比预期早得多。研究表明，甚至在完整肿瘤出现之前，神经就积极促进胰腺癌的发展。

借助先进的3D成像技术，研究团队观察到被称为myCAFs的促肿瘤成纤维细胞会释放化学信号，吸引附近的神经纤维。myCAFs和神经细胞一旦在胰腺病变组织内相互作用，就会创造有利于癌症生长的条件。该研究结果发表在《癌症发现》——美国癌症研究协会的期刊上。

3D成像揭示密集神经网络
为观察这些相互作用，研究人员采用了整体免疫荧光法，能够捕捉病变组织及周围细胞的详细三维图像。在传统的2D图像中，神经纤维看起来是分散的小点，而3D图像则呈现出完全不同的景象：密集且相互连接的神经网络遍布病变组织，并包裹着myCAFs。

“当我们第一次看到这张图像时，我很震惊，”尼格里说，“我从未想过病变组织会是这样，我只在2D图像中见过它。”

促进癌症生长的反馈环路
在小鼠和人类细胞中的实验揭示了myCAFs与神经之间存在有害循环。myCAFs释放信号，吸引来自控制身体“战斗或逃跑”反应的交感神经系统的神经纤维。

这些神经纤维释放去甲肾上腺素（一种神经递质），它与成纤维细胞结合，导致细胞内钙水平飙升。钙激增进一步激活myCAFs，促进癌前病变生长，同时吸引更多神经纤维，强化这个自我维持的环路，从而促进肿瘤发展。

阻断神经信号可减缓肿瘤生长
研究人员还测试了中断这种神经活动的效果。“在一项实验中，我们使用神经毒素使交感神经系统失活，”尼格里说，“结果显示成纤维细胞的激活减少，肿瘤生长几乎减少了50%。”

潜在的新治疗策略
由于myCAFs与神经的这种相互作用发生得很早，针对这一过程可能提供新的治疗策略。研究结果表明，现有药物（包括多沙唑嗪）与化疗或免疫疗法等常规治疗结合使用可能会有效果。

“下一步将是更详细地研究这一过程，并尝试找到阻断成纤维细胞和神经之间相互作用的方法，”尼格里说，“在拉斯加滕基金会和胰腺癌行动网络等组织的支持下，我们希望有一天能帮助改善患者的治疗效果。”