科学家发现阿尔茨海默病新诱因及阻断药物

这项研究由苏黎世联邦理工学院分子药理学教授乌尔苏拉·基特勒（Ursula Quitterer）领衔，历时近二十年。起因是她从开罗艾因夏姆斯大学医院获得一批人脑组织样本——部分来自痴呆患者，部分来自健康人。团队由此聚焦于一种名为GRK2的调控蛋白。GRK2本在全身多个器官（包括心脏和大脑）中发挥重要生理作用，帮助细胞应对信号与压力；但在阿尔茨海默病患者脑中，其一种失活形式大量堆积，形成蛋白聚集体。这些聚集体附着在线粒体（细胞的‘能量工厂’）表面，堵塞其通道，削弱供能能力，引发细胞应激；同时还会促进致病性β-淀粉样蛋白的生成，进而形成恶性循环：β-淀粉样蛋白增多→神经细胞压力增大→更多失活GRK2产生→聚集体加剧→病情加速恶化。为打破这一循环，研究人员设计并筛选出‘化合物10’：它能在细胞和小鼠模型中有效阻止GRK2异常聚集，恢复线粒体功能，减少β-淀粉样蛋白沉积，延缓神经元死亡。有趣的是，该化合物还展现出全身性益处——改善小鼠心脏功能，并减缓衰老相关表现（如灰发减少）。研究耗时漫长，主因是阿尔茨海默病属老年性疾病，实验需使用1.5–2岁的老年小鼠，每轮实验周期长、验证慢，远比癌症等疾病研究更耗时。目前基础研究已完成，已提交专利申请。研究团队正寻求药企合作，推动‘化合物10’进入临床前及后续药物开发阶段。专家强调，现有阿尔茨海默病药物仅能轻微延缓病情数月，无法治愈；而GRK2是全新治疗靶点，‘化合物10’通过调控该靶点发挥作用，机制不同于现有药物，未来或可与现有疗法联用，提升疗效、改善患者生活质量。