科学家让老鼠的大脑“返老还童”，恢复记忆

再生医学研究所执行董事、该研究的资深作者克莱夫·斯文森博士解释了团队的创新方法。“先前的研究表明，给老年小鼠输注年轻小鼠的血液或血浆可改善其认知衰退，但这很难转化为治疗方法，”斯文森说，“我们的方法是使用可在实验室制造的年轻免疫细胞——而且我们发现，它们对衰老小鼠和阿尔茨海默病小鼠模型都有有益作用。”

从干细胞制造年轻免疫细胞

这种被称为单核吞噬细胞的细胞通常在体内循环以清除有害物质。然而，随着生物体衰老，它们的功能会下降。为了制造年轻版本的单核吞噬细胞，研究人员使用了人类诱导多能干细胞——即被重编程为早期胚胎样状态的成体细胞——来生成新的、年轻的单核吞噬细胞。

当这些实验室培养的免疫细胞被输注到衰老小鼠和阿尔茨海默病小鼠模型中时，科学家们观察到小鼠的脑功能和脑结构有显著改善。

记忆与脑细胞健康改善

接受年轻免疫细胞的小鼠在记忆测试中的表现优于未接受治疗的小鼠。它们的大脑海马体（学习和记忆的关键区域）中还含有更多的“苔藓细胞”。

“苔藓细胞的数量会随着衰老和阿尔茨海默病而减少，”斯文森实验室的项目科学家、该研究的主要作者亚历山德拉·莫泽博士说，“在接受年轻单核吞噬细胞的小鼠中，我们没有看到这种减少，我们认为这可能是我们观察到的部分记忆改善的原因。”

此外，接受治疗的小鼠拥有更健康的小胶质细胞——大脑中负责检测和清除受损组织的特化免疫细胞。通常，随着大脑衰老或在阿尔茨海默病中，小胶质细胞会失去其细长的分支，但在接受治疗的小鼠中，这些分支仍然伸展且活跃，表明免疫和认知功能得到了保留。

治疗可能的作用机制

这些益处背后的确切机制尚不清楚。由于年轻的单核吞噬细胞似乎并未进入大脑，研究人员认为它们可能间接影响大脑健康。

该团队提出了几种可能性：这些细胞可能释放能够进入大脑的抗衰老蛋白质或微小细胞外囊泡，或者它们可能从血液中清除促衰老因子，从而保护大脑免受有害影响。正在进行的研究旨在确定确切机制，并确定如何最好地将这些发现转化为人类疗法。

迈向个性化抗衰疗法

“由于这些年轻的免疫细胞是由干细胞创造的，它们可以作为个性化疗法使用，而且来源不受限制，”教育与研究执行副院长杰弗里·A·戈尔登医学博士说，“这些发现表明，短期治疗改善了认知和大脑健康，使其成为解决与年龄和阿尔茨海默病相关的认知衰退的有前景的候选方案。”

其他作者包括卢兹·乔维塔·迪马斯-哈姆斯、雷切尔·M·利普曼、杰克·因扎拉科、肖恩·贝尔、米歇尔·阿尔坎塔拉、埃里卡·瓦伦苏埃拉、乔治·劳利斯、西米恩·克雷默、萨拉·J·帕克和海伦·S·古德里奇。

funding: 这项工作得到了环球阳光基金会、西达赛奈转化老年科学中心以及西达赛奈董事会再生医学研究所的支持。