一种简单的氨基酸补充剂显著减轻阿尔茨海默病损害

一项发表在《国际神经化学》（Neurochemistry International）期刊上的新研究报告称，来自日本近畿大学及合作机构的研究人员发现，口服精氨酸——一种天然存在的氨基酸，可作为安全的化学伴侣——能显著减少阿尔茨海默病（AD）动物模型中的Aβ聚集及其毒性作用。研究团队指出，尽管精氨酸作为膳食补充剂销售，但他们实验中使用的剂量和方案是为研究设计的，与商业产品并不匹配。该项目由大阪近畿大学医学院神经病学系的研究生藤井香奈子（Kanako Fujii）和永井佳隆（Yoshitaka Nagai）教授牵头，与大阪近畿大学生命科学研究所的竹内利秀（Toshihide Takeuchi）副教授共同领导。实验室和动物试验显示出强大的抗淀粉样蛋白活性 初步的体外实验表明，精氨酸以浓度依赖的方式减缓Aβ42聚集体的形成。基于这一证据，研究人员在两种广泛使用的AD模型中测试了口服精氨酸：一种是表达带有北极突变（E22G）的Aβ42的果蝇模型，另一种是携带三种家族性AD突变的App NL-G-F基因敲入小鼠模型。在这两种模型中，精氨酸处理均导致Aβ积累显著减少，并降低了与Aβ暴露相关的有害影响。永井教授解释道：‘我们的研究表明，精氨酸在体外和体内均可抑制Aβ聚集。这一发现令人兴奋的是，精氨酸已知具有临床安全性且价格低廉，使其成为重新定位为AD治疗选择的极具前景的候选药物。’益处不止于减少淀粉样蛋白 在小鼠模型中，口服精氨酸降低了大脑中淀粉样斑块的形成和不溶性Aβ42水平。接受精氨酸的小鼠在行为评估中表现更好，并且与神经炎症相关的促炎细胞因子基因的表达降低——神经炎症是AD进展的关键因素。这些结果表明，精氨酸的益处可能不仅包括防止聚集，还包括提供更广泛的神经保护和抗炎作用。永井教授指出：‘我们的发现为开发基于精氨酸的策略来治疗由蛋白质错误折叠和聚集引起的神经退行性疾病开辟了新的可能性。鉴于其出色的安全性和低成本，精氨酸可能迅速转化为阿尔茨海默病及潜在其他相关疾病的临床试验。’重新利用现有化合物治疗阿尔茨海默病 这项研究凸显了药物重定位的优势，即重新利用现有安全化合物用于新的治疗用途的策略。由于精氨酸在日本已被批准用于临床，且具有良好的脑渗透性，它可能绕过传统药物开发中常遇到的多个早期障碍。研究人员强调，还需要更多的临床前和临床研究来确认这些效果是否会在人类身上体现，并确定合适的给药策略。尽管如此，这些结果为基础营养或药物补充可减少淀粉样蛋白病理并改善神经健康提供了有力的概念验证。具有全球潜力的经济有效方法 这项研究加深了对Aβ聚集如何发生的科学理解，并提出了一种可大规模实施的实用方法。其研究结果指向一种经济有效、易于获取的策略，有望在未来为全球受阿尔茨海默病影响的人群提供帮助。本研究得到了日本文部科学省（MEXT，资助号20H05927）、日本学术振兴会（JSPS，资助号24H00630、21H02840、22H02792和25K02432）、日本科学技术振兴机构（JST）超级高速公路计划（SHW2023-03）以及国立精神神经医疗研究中心的支持。