阿尔茨海默病与皮克病有何异同？科学家用新技术找到答案

对神经退行性疾病（尤其是像皮克病（PiD）和阿尔茨海默病（AD）这样的tau蛋白病）的转录组学和表观基因组学变异的研究，有助于揭示其潜在的调控机制。本研究识别出驱动疾病进展的关键调控变化，从而发现了潜在的治疗靶点。通过比较分析，我们发现了疾病富集的非编码区域和全基因组转录因子（TF）结合差异，并将它们与靶基因关联起来。值得注意的是，我们发现了一个与E3泛素连接酶（UBE3A）相关的远端人类获得性增强子（HGE），突显了疾病特异性的调控改变。此外，对AD风险基因的精细定位揭示了富集于小胶质细胞增强子且在其他细胞类型中可访问的基因座。在PiD和AD的神经元及神经胶质细胞中，观察到了共享和独特的TF结合模式。我们利用CRISPR技术切除UBE3A中一个预测的增强子区域来验证研究结果，并开发了交互式数据库scROAD，以可视化预测的单细胞TF占据情况和调控网络。