SLAMF6：一种可靶向干预的“刹车分子”，能抑制T细胞抗癌能力

PD-1和CTLA-4等抑制性受体是导致癌症中T细胞功能异常的原因之一。单克隆抗体通过阻断这些受体与癌细胞或肿瘤微环境中配体的反式相互作用，在部分癌症中产生临床疗效，但并非对所有癌症都有效。信号淋巴细胞激活分子6（SLAMF6，也称为Ly108）是一种同源受体，在小鼠模型中发现它优先表达于祖细胞样耗竭T细胞（Tpex），而不在终末耗竭T细胞（Tex）上表达。与Tex细胞不同，Tpex细胞在免疫检查点阻断治疗后仍能恢复功能。SLAMF6在T细胞中的作用一直不明确，因其同时具有激活和抑制效应，使其作为治疗靶点的评估较为复杂。本研究发现，SLAMF6通过T细胞表面的顺式同源相互作用被激活，这种相互作用会引发抑制效应，抑制T细胞活化并限制抗肿瘤免疫，且该作用不依赖于肿瘤细胞上SLAMF6的表达。能有效破坏这种顺式相互作用的抗人SLAMF6单克隆抗体，可显著增强T细胞活化，减少耗竭T细胞比例，并在体内抑制肿瘤生长。综上，研究表明SLAMF6是一种完全通过顺式同源相互作用激活的T细胞抑制性受体，无论肿瘤细胞是否表达SLAMF6，它都有望成为增强抗肿瘤免疫的治疗靶点。