一种新型凝胶激发免疫系统，帮助预防脑瘤复发

胶质母细胞瘤（GBM）是一种极具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管采用手术切除联合放化疗等综合治疗，仍有超过三分之二的患者会出现瘤腔周围复发。其主要原因是GBM具有高度 immunosuppressive的微环境，表现为M2型巨噬细胞和调节性T细胞（Treg）等抑制性细胞富集，而杀伤性CD8+ T细胞浸润不足，导致免疫治疗难以奏效。

为解决这一问题，研究团队设计了一种整合STING激动剂的超分子前药水凝胶（CG/PF）。该水凝胶以紫杉醇（PTX）前药为基础，通过自组装形成纳米纤维，可吸附STING激动剂CDA和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。这种水凝胶具有独特的溶液-凝胶转变特性，术后注射到肿瘤切除腔后能迅速原位成胶，作为药物储库持续释放治疗成分。

实验表明，CG/PF水凝胶能有效重塑GBM微环境：GM-CSF招募未成熟树突状细胞（DC），PTX诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放抗原，DC捕获抗原后在CDA激活下成熟，进而激活CD8+ T细胞并促进其向肿瘤浸润；同时，CDA激活STING通路可促进M2型巨噬细胞向抗肿瘤的M1型极化，并抑制Treg细胞活性。

在原位GBM模型中，CG/PF水凝胶显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期（中位生存期达59天，而对照组仅24天）。在术后复发模型中，联合免疫检查点抑制剂（aPD-1）治疗实现了100%无复发生存，小鼠存活超过120天。此外，该水凝胶还能诱导长效免疫记忆，使存活小鼠对肿瘤再次攻击产生抵抗。

综上，这种免疫工程化水凝胶通过协调激活先天和适应性免疫，为预防GBM术后复发提供了一种安全有效的治疗策略，具有重要的临床转化前景。