这种缺乏的维生素，竟能让癌细胞“踩刹车”

所有细胞都需要根据营养供应变化及时调整自身代谢以维持生存。其中，谷氨酰胺是一种关键氨基酸，不仅参与蛋白质和DNA合成，还是细胞能量与物质代谢的重要原料；缺乏它，多数细胞便无法持续生长分裂。癌细胞尤为典型——许多肿瘤表现出‘谷氨酰胺成瘾’，即高度依赖这种营养。表面上看这是弱点，但实际不少癌细胞能绕过这一限制。瑞士洛桑大学生物与医学学院免疫生物学系Alexis Jourdain团队在《分子细胞》期刊发表的研究揭示了其背后的适应机制：博士后Miriam Lisci主导的实验发现，当谷氨酰胺不足时，细胞可转而利用富含碳的丙酮酸来维持分裂；这一过程依赖线粒体内的丙酮酸羧化酶，而该酶必须结合维生素B7（生物素）才能起作用。换言之，维生素B7就像一张‘代谢通行证’，让丙酮酸顺利进入核心代谢循环，弥补谷氨酰胺缺失。研究还首次发现抑癌基因FBXW7的新功能：当该基因发生突变（这在多种癌症中很常见），丙酮酸羧化酶水平会部分下降，细胞就难以有效利用丙酮酸，从而被迫更加依赖谷氨酰胺——相当于‘自废武功’，暴露了新的脆弱点。研究人员通过临床患者样本验证，特定FBXW7突变确实直接导致癌细胞谷氨酰胺依赖性增强。这项成果得益于洛桑大学代谢组学与蛋白质组学平台，以及美国东北大学Owen Skinner教授团队的合作支持。最后，研究也解释了为何单纯阻断谷氨酰胺的抗癌疗法常失败：癌细胞具备强大的代谢可塑性，能灵活切换供能路径。因此，未来更有效的策略可能是同时干预多条代谢通路，例如联合抑制谷氨酰胺代谢与维生素B7依赖通路，从而克服肿瘤的适应性抵抗。