三联疗法激发免疫系统强力攻击白血病

该研究成果近日发表于《科学进展》（Science Advances）。免疫疗法是癌症治疗的重大变革，它依靠人体自身的防御系统识别并清除肿瘤细胞。免疫细胞如同警惕的哨兵，在组织中移动，检测可能导致复发的残留癌细胞。目前正在探索的新方法包括一种名为坏死性凋亡的程序性细胞死亡。与安静清除细胞的凋亡不同，坏死性凋亡会产生信号，将免疫细胞吸引到该区域，这些信号有助于促使免疫系统攻击并清除任何存活的肿瘤细胞。

法国国家健康与医学研究院（Inserm）和巴斯德研究所联合组建的免疫反应动力学研究组的科学家们，研究了坏死性凋亡是否有助于治疗血液癌症。他们的初步研究显示，恶性B细胞不易发生坏死性凋亡，因为它们缺乏该过程所必需的MLKL蛋白。

为解决这一问题，研究团队使用了三种已获批临床使用的药物组合（三联疗法）。这种组合成功触发了恶性B细胞的坏死性凋亡，并产生强大的免疫反应，在临床前模型中完全清除了白血病。法国国家健康与医学研究院研究主任、巴斯德研究所免疫反应动力学研究组组长菲利普·布索表示：“我们使用的三联疗法迫使癌细胞以激活免疫系统的方式死亡。”

研究人员借助先进的活体成像技术，实时观察免疫细胞与癌细胞的相互作用。这使他们能够直接观察不同形式的细胞死亡如何影响免疫行为。

菲利普·布索解释道：“这种在临床前模型中测试成功的新型免疫疗法策略，将肿瘤细胞转化为免疫系统的触发器，为某些癌症（如影响B细胞的淋巴瘤或白血病）指明了潜在的治疗方向。”他补充道：“通过改变癌细胞的死亡方式，我们可以利用免疫系统的支持来对抗肿瘤。”

这项研究得到了上述机构以及欧洲研究理事会（ERC）和ARC癌症研究基金会的支持。