耶鲁大学科学家或已发现帕金森病在大脑中扩散的机制

帕金森病是一种进行性神经系统疾病，特征是大脑中特定神经元逐渐损伤死亡，尤其与一种错误折叠的蛋白质——α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集密切相关。这种有毒蛋白会从病损神经元‘跳’到邻近健康神经元，导致病情不断加重。过去，科学家一直不清楚它究竟是如何进入健康细胞的。本研究首次锁定两个关键‘入口蛋白’：mGluR4和NPDC1。研究人员用基因工程方法构建了4400种不同表面蛋白的细胞模型，逐一测试发现，只有16种蛋白能与错误折叠的α-突触核蛋白结合，其中mGluR4和NPDC1恰好高表达于帕金森病最易受损的脑区——黑质中的多巴胺神经元上。进一步实验证实，这两种蛋白协同工作，主动将有毒蛋白‘运进’细胞内部。在小鼠模型中，若人为关闭mGluR4或NPDC1基因，α-突触核蛋白就难以在脑内扩散，小鼠也不出现帕金森样运动障碍（如颤抖、动作迟缓、平衡困难），疾病进展明显减慢，死亡风险也降低。目前帕金森病治疗主要缓解症状（如补充多巴胺），无法阻止神经元持续死亡。而靶向阻断mGluR4/NPDC1通路，有望成为首个真正‘治本’的干预策略——从源头遏制病理蛋白传播。随着我国及全球人口老龄化加剧，帕金森病患者数量将持续上升，开发此类疾病修饰疗法已刻不容缓。