学科: 基础医学

由于疟原虫对现有药物耐药性加剧，亟需新型抗疟疗法。无环核苷膦酸UA2239能快速不可逆抑制疟原虫，通过降低环磷酸鸟苷（cGMP）阻断裂殖子和配子体出胞，靶点可能为恶性疟原虫鸟苷酸环化酶α，其独特作用机制使其成为具双重阶段抗疟潜力的候选药物。

标签: UA2239 出胞 抗疟疗法 环磷酸鸟苷 疟原虫

线粒体功能异常是帕金森病的特征，但在常染色体显性和散发性帕金森病中的作用机制尚不明确。研究人员构建了携带CHCHD2基因T61I突变的敲入小鼠模型（该突变导致与散发性帕金森病难以区分的晚发性症状）。发现黑质多巴胺能神经元中线粒体结构紊乱、CHCHD2聚集，脑内线粒体蛋白相互作用异常，还伴随全身代谢向糖酵解转变、线粒体活性氧增加及α-突触核蛋白聚集。在散发性帕金森病中，CHCHD2表达与α-突触核蛋白水平相关，且在早期路易小体中聚集。这些结果表明CHCHD2聚集损害线粒体呼吸、增加活性氧，进而驱动α-突触核蛋白聚集和神经退行性变。

标签: CHCHD2蛋白 α-突触核蛋白 帕金森病 线粒体功能异常

最新研究发现，长期记忆的形成并非依赖单一开关，而是通过大脑不同区域激活的一系列分子定时机制。科学家利用小鼠虚拟现实系统，识别出帮助记忆进入更稳定状态或完全消退的调节因子，这些发现或为记忆相关疾病提供新方向。

标签: 丘脑 分子定时机制 记忆持久性 转录调节因子 长期记忆

将成纤维细胞转为诱导心肌细胞(iCMs)可修复心脏，但成体/衰老细胞效率低。研究发现细胞衰老是主因，核受体Nr4a3是关键抑制因子。减少Nr4a3能增强重编程，通过重塑染色质为心脏再生状态，阻断Cxcl14有助恢复。小鼠实验显示，敲低Nr4a3改善心梗后心功能。此发现为心脏再生提供新靶点。

标签: Nr4a3 心脏再生 心脏重编程 细胞衰老

本研究通过单细胞多组学分析皮克病（PiD）和阿尔茨海默病（AD），发现驱动疾病进展的关键调控变化及潜在治疗靶点，并用CRISPR验证UBE3A增强子功能，开发了scROAD数据库。

标签: 增强子 表观基因组学 转录因子 阿尔茨海默病

新研究发现，类风湿关节炎（RA）高风险人群在症状出现前，免疫系统已发生重大变化。这一“静默期”的免疫异常或助力早期干预，甚至预防疾病发生。

标签: 免疫系统变化 早期干预 类风湿关节炎 静默期

本研究开发了高灵敏度模块化平台Siglec-脂质体，用于检测Siglec配体并调控免疫细胞功能。该平台基于SpyCatcher-SpyTag系统，具可调多价性和模块化组装特点，能识别白细胞配体，结合脑脉管黏蛋白，通过ST3Gal1依赖、CD43非依赖方式促进T细胞增殖，为免疫研究提供新工具。

标签: Siglec-脂质体 Siglec配体 T细胞增殖 免疫细胞功能 脂质体

《科学》杂志11月28日发表的研究发现，一种基因（PB1）强烈影响病毒对热的敏感性。1957和1968年流感大流行时，该基因从禽流感病毒转移到人类流感毒株，助力其传播。研究揭示，人类流感在发烧高温下复制受抑，而禽流感因含该基因可耐受高温，对疫情监测意义重大。

标签: PB1基因 发烧与病毒 流感大流行 病毒热敏感性 禽流感

研究发现，肝脏感染嗜肝病毒（如丙肝病毒）时，可形成诱导性肝脏相关淋巴组织（iHALT），在局部产生并留存病毒特异性浆细胞，弥补次级淋巴器官的“休眠”，防止感染持续。

标签: 体液免疫 嗜肝病毒 次级淋巴器官 浆细胞 诱导性肝脏相关淋巴组织

细胞外基质硬化是纤维化疾病的显著特征，但巨噬细胞对基质硬度变化的反应及其对纤维化疾病的影响尚不清楚。本研究揭示了ECM-细胞-ECM的恶性循环：ECM硬度增加激活巨噬细胞中的STING通路，进而激活肝星状细胞，再次增强ECM硬度并加剧肝纤维化。为逆转肝纤维化，研究构建了一种创新的无载体纳米系统，可降解ECM、特异性阻断巨噬细胞STING通路并重塑基质力学。在小鼠模型中，该系统通过烷基化抑制巨噬细胞STING、基质金属蛋白酶降解ECM及金属离子诱导巨噬细胞极化，降低基质硬度并逆转纤维化，为肝纤维化逆转建立了新范式。

标签: STING通路 基质力学重塑 无载体纳米系统 肝纤维化