学科: 基础医学

研究发现GRIN2A是首个可独立引发精神疾病的已知基因，其变异与早发性精神症状相关，服用L-丝氨酸（激活NMDA受体的膳食补充剂）或可改善患者症状。

标签: GRIN2A基因 L-丝氨酸 NMDA受体 早发性精神症状

加州大学伯克利分校研究发现，催产素与Alk5抑制剂联合使用（OT+A5i）能显著延长体弱老年雄性小鼠的寿命并改善健康，但雌性小鼠未获长期益处，揭示了抗衰老治疗中性别响应的重要生物学差异。

标签: 催产素与Alk5抑制剂联合疗法 性别差异 抗衰老治疗

为避免终身抗逆转录病毒治疗，需诱导HIV持久缓解。研究发现，CD8+T细胞的增殖能力、干细胞样记忆表型等免疫特征可预示干预后病毒控制，为开发联合免疫疗法提供依据。

标签: CD8+T细胞 HIV持久缓解 免疫疗法 干细胞样记忆表型 干预后持久控制

PIEZO1是一种机械敏感性离子通道，其功能获得性突变可导致心肌病。研究发现，该突变除引发铁过载外，还通过增加心肌细胞钙离子水平，激活CaMKII，下调FOXO3，破坏心肌脂质代谢稳态，最终导致心脏功能异常。本研究挑战了当前对铁相关机制的临床认知，提示PIEZO1或为心肌病遗传筛查潜在靶点。

标签: PIEZO1 功能获得性突变 心肌病 心肌脂质稳态 铁过载

自20世纪80年代末以来，HIV抗逆转录病毒疗法（ART）虽将HIV转为可管理的慢性病并挽救数百万人生命，但无法治愈，停药后病毒会迅速反弹，且终身治疗面临污名化、每日服药疲劳及经济负担等挑战（尤其在HIV高发的中低收入国家）。《自然》新研究表明，基于抗体的疗法结合强大细胞免疫反应或能实现无需ART控制HIV。

标签: HIV 抗体疗法 抗逆转录病毒疗法 细胞免疫反应

找到无需长期服用抗逆转录病毒疗法（ART）就能持续控制HIV感染的治疗策略是重要目标。一项针对10名HIV感染者的研究结合治疗性疫苗、广谱中和抗体和免疫刺激剂，7人停药后实现病毒控制。早期激活的CD8+ T细胞与较低病毒载量相关，表明该联合免疫疗法或能通过改善免疫反应实现HIV持续控制，值得进一步优化。

标签: CD8+ T细胞 HIV持续控制 广谱中和抗体 治疗性疫苗 联合免疫疗法

HIV治愈极为罕见，此前认为需依赖干细胞供体的CCR5Δ32突变。新案例显示，一名HIV患者接受含功能活性CCR5的干细胞移植后，无需治疗缓解已超六年，表明CCR5Δ32并非HIV持久缓解的必需条件。

标签: HIV治愈 异基因干细胞移植 病毒库 长期缓解

87岁的大卫·巴尔的摩逝世，他是病毒学与分子生物学领域的巨匠。1970年发现致癌RNA病毒中的逆转录酶，揭示逆转录病毒遗传信息反向流动机制，挑战中心法则，成为现代分子生物学必备工具；还研究病毒复制及致癌基因，推动慢性髓系白血病等癌症治疗。

标签: 分子生物学 大卫·巴尔的摩 致癌基因 逆转录病毒 逆转录酶

尿酸酶（UOX）可有效治疗难治性痛风，但会引发抗药抗体（ADA）生成，导致疗效下降和输液反应。本研究表明，单次联合施用红细胞偶联尿酸酶（UOX - Ery）与环磷酰胺（CTX）等免疫抑制剂，能诱导强效且持久的抗原特异性免疫耐受。这种一次性干预可在小鼠和大鼠中有效阻止ADA产生，即使反复接触UOX - Ery或游离UOX蛋白也不例外，而CTX单独使用或UOX联合CTX均无法实现。该免疫耐受通过脾脏髓系细胞（尤其是巨噬细胞）摄取UOX - Ery，并伴随效应调节性T细胞亚群扩增实现，能增强UOX药代动力学，长期控制血清尿酸水平，减轻痛风石样病变局部炎症，为痛风治疗提供新策略。

标签: 免疫耐受

整合应激反应（ISR）是真核生物的应激信号通路，可帮助细胞应对急性应激。增强ISR激酶活性或能改善多种疾病，但现有选择性激活方法较少。本研究发现化合物A8可通过结合胞质受体RIG-I，激活HRI激酶从而选择性激活ISR，且不引发干扰素反应。A8及其代谢物CC81为研究先天免疫信号与ISR激活的关系提供了新工具。

标签: A8化合物 CC81代谢物 HRI激酶 RIG-I 整合应激反应