学科: 基础医学

CAR-T细胞治疗实体瘤时易出现功能失调，NR4A3基因敲除可增强其杀瘤能力但长期效果受限，而联合增强FOS基因表达能有效抵抗细胞耗竭，显著提升肿瘤清除效果，为实体瘤治疗提供新策略。

标签: CAR-T细胞 FOS基因 NR4A3基因 T细胞耗竭 实体瘤治疗

对患者来源的胰腺癌细胞系分析发现，整合活细胞和空间mRNA成像技术，可识别KRAS抑制剂诱导的耐药细胞形态变化，且与基因表达相关。将癌细胞系分为不同形态亚型，其基因表达、治疗潜力和转移倾向有差异，提示细胞形态信息可助力精准肿瘤学研究。

标签: 功能特性 空间形态转录组学 细胞形态 胰腺癌 药物敏感性

EMBL团队研发出能同时捕获单个细胞内基因组变异与RNA的新工具，精度和可扩展性优于以往技术，可助力将遗传变异与疾病结果关联，推动疾病研究。

标签: SDR-Seq 单细胞分析 基因组变异 疾病结果 非编码区域

恶病质是一种与癌症相关的复杂多器官综合征，会影响生活质量。其特征为进行性严重体重下降（主要因骨骼肌和脂肪组织流失），与饥饿减重不同，无法通过营养干预完全逆转，还常伴有炎症、代谢紊乱和体能下降。一项新研究发现骨骼肌中与恶病质相关的RNA表达模式，或为新治疗靶点提供方向。

标签: RNA表达模式 恶病质 治疗靶点 癌症 骨骼肌

为应对多重耐药菌，研究发现噬菌体裂解蛋白LysM可靶向大肠杆菌MurJ蛋白（脂质II翻转酶）。冷冻电镜结构显示LysM像“楔子”锁定MurJ于外向构象，阻断脂质II转运，为设计新型抗菌药物提供结构基础。

标签: MurJ蛋白 冷冻电镜结构 噬菌体裂解蛋白LysM 抗菌靶点 脂质II翻转酶

组蛋白H2AK119单泛素化（H2AK119ub）与基因沉默相关，USP21是其去泛素化酶。本研究解析了USP21催化域与H2AK119ub核小体的冷冻电镜结构，发现其独特识别模式。USP21的N端无序区可自抑制活性，激酶磷酸化能解除抑制，此机制或为USP家族共有。

标签: H2AK119去泛素化 USP21 冷冻电镜结构 磷酸化调控 自抑制

大多数微生物组研究只关注当前用药，但研究显示过去用药同样重要，是解释个体肠道微生物组差异的重要因素。苯二氮䓬类抗焦虑药对肠道微生物的影响类似广谱抗生素，后续样本支持药物与肠道微生物变化的因果关系。作者希望研究者和医生解读数据时考虑用药史。

标签: 微生物组 用药史 肠道微生物 苯二氮䓬类药物

为探究肝癌对免疫治疗反应差的原因，科学家发现肝脏中某些胆汁酸会干扰抗癌T细胞功能，而熊去氧胆酸（UDCA）可增强T细胞活性。通过调节这些胆汁酸（如抑制BAAT、补充UDCA），或能改善肝癌免疫治疗效果。

标签: T细胞 熊去氧胆酸 肝癌 胆汁酸

内吞作用生成生命必需囊泡的起始机制长期不明。本研究在神经内分泌嗜铬细胞中发现：钙激活磷酸酶synaptojanin，快速将PI(4,5)P2转化为PI4P；升高的PI4P驱动发动蛋白dynamin关闭已有和胞吐产生的Ω型结构的孔，足以引发多种内吞作用及吻-跑融合。PI4P而非PI(4,5)P2是关键脂质，该通路在帕金森病等相关突变中受损。

标签: synaptojanin 内吞作用起始 发动蛋白 帕金森病 磷酸肌醇转换

研究发现，外周动脉疾病等缺血性疾病中AIBP蛋白水平升高且与病情相关。AIBP通过LRP2-HDL-miR-223通路降低CXCR4，抑制侧支血管生长。阻断该通路可促进侧支循环，为缺血性血管疾病提供新疗法。

标签: AIBP蛋白 CXCR4 侧支循环 缺血性血管疾病