学科: 药学

细胞外基质硬化是纤维化疾病的显著特征，但巨噬细胞对基质硬度变化的反应及其对纤维化疾病的影响尚不清楚。本研究揭示了ECM-细胞-ECM的恶性循环：ECM硬度增加激活巨噬细胞中的STING通路，进而激活肝星状细胞，再次增强ECM硬度并加剧肝纤维化。为逆转肝纤维化，研究构建了一种创新的无载体纳米系统，可降解ECM、特异性阻断巨噬细胞STING通路并重塑基质力学。在小鼠模型中，该系统通过烷基化抑制巨噬细胞STING、基质金属蛋白酶降解ECM及金属离子诱导巨噬细胞极化，降低基质硬度并逆转纤维化，为肝纤维化逆转建立了新范式。

标签: STING通路 基质力学重塑 无载体纳米系统 肝纤维化

肿瘤细胞产生的大量L-乳酸会形成免疫抑制微环境，削弱癌症治疗效果。本研究开发的智能纳米机器人可增强肿瘤靶向与深层穿透，并将L-乳酸转化为免疫刺激性D-乳酸。其通过金纳米颗粒桥接钯纳米酶和卷曲乳杆菌外膜囊泡，催化产生氧气促进穿透、羟基自由基诱导免疫原性细胞死亡，同时转化乳酸异构体。临床前模型显示其能增强免疫反应、重塑肿瘤微生物组，具有强效抗肿瘤作用。

标签: 乳酸异构体转化 免疫原性细胞死亡 生物混合纳米机器人 纳米酶 肿瘤免疫微环境

食管腺癌因确诊晚，5年生存率仅18.8%，早期发现可提升至42.9%。研究团队研发出一种可吞咽、带线的膨胀纤维胶囊，无需内镜和镇静，3分钟内即可在胃中膨胀并无创获取食管上皮细胞。猪实验显示，胶囊2分钟溶解、几秒内膨胀，所需拉力小，能完整捕获上皮层且无损伤，有望在基层和资源有限地区实现低成本、高通量食管细胞采样。

标签: 可吞咽膨胀纤维胶囊 非内镜采样 食管细胞采样 食管腺癌

调节肠道菌群是治疗炎症性肠病的新策略，但益生菌等现有方法安全性和疗效不足。本研究用载miRNA的仿生纳米颗粒增强罗伊氏乳杆菌增殖及有益代谢物生成，结合5-氨基水杨酸显著改善急慢性结肠炎，为治疗提供有效新方案。

标签: 仿生纳米颗粒 微小RNA 炎症性肠病 罗伊氏乳杆菌 肠道菌群

新冠病毒变种因逃避免疫抗体，挑战现有刺突蛋白疫苗策略。研究发现靶向保守表位的CD8 T细胞疫苗，经皮下免疫可降低肺部病毒载量，但难防高剂量感染；而鼻内加强免疫能增强肺部驻留记忆T细胞反应，提供强效持久的高剂量感染防护，为广谱抗新冠及呼吸道病毒提供新思路。

标签: CD8 T细胞疫苗 保守表位 新冠病毒 黏膜免疫 鼻内加强免疫

每年约2000万新增癌症患者常依赖手术切除治疗，但术中难辨肿瘤边界。本研究开发的靶向癌相关成纤维细胞的喷雾荧光探针，可将肿瘤边缘对比度提升5-10倍，检测微小癌灶，有望提高手术精准度、减少二次手术并实现个性化治疗。

标签: 喷雾荧光探针 术中肿瘤识别 癌相关成纤维细胞 荧光引导手术

谱系可塑性是驱动癌症进展和治疗抵抗的标志，常由可逆表观遗传机制介导，但实例较少。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，可塑性导致AR抑制剂抵抗并进展为神经内分泌亚型（CRPC - NE）。CRPC - NE中NSD2上调与不良生存相关，抑制NSD2可使其逆转为腺癌，恢复AR抑制剂反应。NSD2抑制剂与恩杂鲁胺协同抑制CRPC生长，联合靶向或为致命CRPC新策略。

标签: NSD2

小肠结构复杂，具有营养吸收、微生物防御和屏障保护等重要功能，但其体外复制一直面临挑战。本研究构建了具有仿生环形皱襞和分区剪切应力分布的3D生物打印肠道模型，能模拟上皮细胞特化、宿主-微生物相互作用及药物转运，且药物吸收的体外-体内相关性良好，为肠道生理、微生态及药物研究提供了新平台。

标签: 3D生物打印肠道模型 上皮细胞特化 宿主-微生物相互作用 流体剪切应力 药物吸收

目前缺乏同时针对衰老和阿尔茨海默病（AD）的安全长效疗法。本研究利用人工智能筛选出褪黑素（MLT），其血清水平随年龄下降。实验表明MLT可改善认知、抑制神经炎症、缓解衰老表型，通过靶向组蛋白乙酰转移酶p300，与SP1在BMAL1超级增强子处协同作用，激活昼夜节律-表观遗传程序，为AD和衰老提供双效候选疗法。

标签: 人工智能 衰老 褪黑素 超级增强子 阿尔茨海默病

干细胞样祖细胞是可自我更新的细胞毒性T细胞，在免疫检查点疗法中会扩增为效应细胞。研究发现，肿瘤引流淋巴结中的抗原呈递微环境支持这类细胞的扩增、维持及亲和力进化。与持久TCR信号驱动终末分化的传统观点不同，初始激活后数天的持续抗原接触能在体内维持其增殖和自我更新。PD-1通路通过微调TCR信号，选择性扩增高亲和力干细胞样克隆，而PD-1阻断会破坏这种调控，导致高亲和力抗瘤干细胞样细胞分化或死亡，这引发了对免疫疗法短期效果与长期疗效权衡的思考。

标签: PD-1通路 TCR亲和力 免疫检查点阻断 干细胞样CD8+T细胞 肿瘤引流淋巴结