一种比血液循环更古老的蛋白质，或将改变癌症免疫疗法

发表在《自然通讯》上的研究发现，如果能人为重现这种局部作用，可能帮助那些肿瘤本身自然产生不足够C3的患者。C3是一种在进化上非常古老的蛋白质，在海绵和水母等简单动物中也能找到。大多数C3由肝脏制造，并释放到血液中，帮助免疫系统抵御感染。但科学家对C3在组织和器官内部直接产生时发挥什么作用了解较少。研究人员指出，癌症肿瘤周围有许多正常细胞，称为成纤维细胞。此前，这些肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤组织内部产生的补体C3具体起什么作用并不清楚。该研究主要作者、名古屋大学医学研究科助理教授Yuki Miyai介绍了这一背景。研究发现，在肿瘤组织内部产生的C3能够阻止一类具有免疫抑制作用的髓样细胞进入肿瘤微环境。这些髓样细胞会削弱身体攻击癌症的能力。通过把它们挡在肿瘤之外，局部产生的C3让免疫系统更容易识别并攻击肿瘤细胞。这意味着C3可能是肿瘤免疫治疗的重要调节因素。肿瘤免疫治疗是一种帮助免疫系统识别并攻击癌细胞的治疗方法。为了确认血液中的C3是否同样影响免疫治疗，研究团队在小鼠中开展实验，以区分不同来源的C3。当肝脏产生的C3减少90%时，一种免疫治疗药物抗PD-1抗体仍然像在C3水平正常的小鼠中一样有效。但当研究人员阻止肿瘤内部成纤维细胞产生C3时，情况发生变化。即便血液循环中的C3只下降了9%，同一治疗效果也明显变差。Miyai解释说，决定免疫治疗有效性的关键不是血液中的C3，而是肿瘤局部产生的C3。局部C3分解后会形成一种片段，称为iC3b，它可以阻止有害的髓样细胞进入肿瘤，从而使免疫治疗更可能发挥作用。随后，研究团队又探索了能否在通常对免疫治疗有抵抗性的癌症中重现C3的作用。他们测试了一种能够模拟C3阻挡髓样细胞进入肿瘤效果的药物。这一方法使免疫治疗能够对原本抵抗治疗的肿瘤产生效果，并显著延长了小鼠的生存时间。这些发现未来可能帮助医生判断哪些患者最有可能从免疫治疗中受益，也可能为起初无治疗反应的患者带来新的治疗选择。研究人员还检测了肺癌患者的肿瘤样本。结果显示，癌细胞周围组织中C3水平较高的患者，治疗反应更好，生存时间也更长。局部C3水平高的患者中约有一半对治疗有反应，而局部C3水平较低的患者中没有一人出现治疗反应。与小鼠实验一致，血液中的C3水平并没有与治疗成功明显相关。目前，研究人员计划进一步测试如何在肿瘤内部提高C3水平，并寻找最佳治疗时机。他们还认为，深入了解C3在组织局部的作用，可能有助于更好地理解伤口愈合和炎症调节等其他生物过程。