一种有望治疗脂肪肝的新疗法，可能增加患癌风险

澳大利亚阿德莱德大学研究人员在《科学进展》期刊发表研究指出：缺失酶Caspase-2会破坏肝细胞的遗传稳定性，导致其出现异常多倍化（即细胞内遗传物质过度复制），进而引发细胞过度增大、DNA损伤和慢性炎症。实验中，缺乏该酶或携带失活版本的小鼠随年龄增长，陆续出现类似肝炎的病变，包括肝组织瘢痕化（纤维化）、氧化损伤及炎症相关细胞死亡；老年小鼠肝癌发生率高达正常小鼠的4倍，病理类型为最常见的肝细胞癌。研究还发现，Caspase-2不仅维持肝细胞基因稳定，还参与调控肝脏脂肪含量。虽然短期抑制该酶可能对年轻个体或早期脂肪肝有一定保护作用，但长期缺失会阻碍受损肝细胞的清除，使异常细胞不断累积并癌变，同时营造易发癌症的肝脏微环境。因此，针对Caspase-2开发脂肪肝药物需高度谨慎——此举虽有望缓解代谢性肝病，却可能大幅提高晚年患慢性肝炎、肝纤维化甚至肝癌的风险。全球肝病负担持续加重，2022年肝癌致死近76万人，居全球第六大常见癌症。