一种蛋白质可能拖了CAR-T抗癌疗法的后腿

CAR-T细胞疗法是一种先进的个性化癌症治疗手段：先提取患者自身的免疫细胞，通过基因改造让它们能识别癌细胞，再输回体内去精准清除肿瘤。它对某些血液肿瘤效果显著，但对实体瘤（如肺癌、胃癌等）效果很差。为弄清原因，哥伦比亚大学米歇尔·萨德兰教授与德国图宾根大学医院尤迪丝·福伊希特教授领衔的国际团队，系统筛查了约400种调控基因开关的转录因子，发现一种名为NFIL3的蛋白是导致CAR-T细胞‘耗竭’（即功能逐渐丧失）的关键因素。研究人员用CRISPR基因编辑技术‘关掉’NFIL3基因后，改造后的CAR-T细胞存活时间更长、增殖能力更强、抗肿瘤效果也更持久。在多种小鼠肿瘤模型中，缺失NFIL3的CAR-T细胞明显延缓肿瘤生长、延长生存期。研究团队强调，这一发现虽尚处实验室阶段，尚未用于人体，但它为提升CAR-T疗法对实体瘤的疗效提供了明确新方向。福伊希特教授同时从事临床儿科肿瘤诊疗和前沿研究，其工作体现了‘从实验室到病床’的转化医学理念——把基础发现快速变成患者可用的新疗法。