阿尔茨海默病可能“骗”大脑自己抹掉记忆

阿尔茨海默病的发病机制一直尚不明确，主流解释多聚焦于β淀粉样蛋白（一种可在脑内堆积并损伤神经元的蛋白片段），但也有研究将其与tau蛋白、溶酶体、慢性炎症、小胶质细胞等多种因素关联。如今，研究人员发现可能将两大主流成因理论（β淀粉样蛋白与炎症）联系起来的机制。发表于《美国国家科学院院刊》的研究显示，二者或通过同一分子通路起作用——均会作用于特定受体LilrB2，该受体可向神经元发出消除突触（脑细胞交流的接触点）的信号。
该研究由斯坦福大学Wu Tsai神经科学研究所的Carla Shatz团队主导。LilrB2受体是研究的关键：Shatz团队多年前发现其在突触修剪（大脑发育和成年学习中的正常过程）中至关重要，2013年又发现β淀粉样蛋白可与之结合并触发神经元去除突触，且基因敲除该受体能保护模型小鼠免于记忆丧失。
另一研究方向关注炎症相关的补体级联反应（健康时帮助清除病原体和受损细胞的免疫过程）。鉴于炎症是阿尔茨海默病的已知风险因素，且补体级联反应与过度突触修剪及神经疾病相关，团队推测炎症分子可能与β淀粉样蛋白一样作用于LilrB2。
研究筛选补体分子后发现，仅蛋白片段C4d能与LilrB2强结合，或直接导致突触丢失。动物实验中，向健康小鼠脑内注射C4d竟导致神经元突触脱落——这颠覆了C4d此前被认为无功能的认知。
综上，β淀粉样蛋白和炎症或通过同一机制（LilrB2通路）驱动突触丢失，提示需重新思考该病导致记忆衰退的方式。Shatz指出，炎症到突触丢失的分子通路可能未获足够关注。
该结果还挑战了“神经胶质细胞（脑免疫细胞）是疾病中突触去除主因”的传统假设，表明神经元本身是“积极参与者”而非旁观者。
这对治疗意义重大：目前FDA批准的阿尔茨海默病药物仅针对β淀粉样斑块，疗效有限且有头痛、脑出血等副作用。Shatz认为，靶向LilrB2等直接控制突触去除的受体，或能通过保护突触来维持记忆。