一种受细菌抗菌蛋白运输启发的口服多肽-益生菌递送系统，通过调节自噬和肠道平衡缓解炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）的常见并发症肠道纤维化（IF）发生率超50%，全球IBD发病率攀升使IF治疗成为亟待解决的临床难题。现有药物虽能控制炎症，但难以阻止纤维化进展，常需手术干预，严重影响患者生活质量。

研究发现，LL37肽和益生菌对IF有治疗潜力，但口服时易被酶解且清除快。受细菌分泌细菌素并通过自身转运至靶部位（BTB）机制的启发，研究团队构建了“一体化”口服生物治疗平台BTB-Alg：将带正电的LL37修饰益生菌（乳酸杆菌）与带负电的海藻酸钠（Alg）结合，形成保护层包裹的复合物。该平台能精准整合益生菌与LL37，实现时空控制释放，提升肠道滞留时间和益生菌定植能力。

在小鼠模型中，BTB-Alg展现出优异疗效：缓解急性结肠炎（减轻体重下降、恢复结肠长度、降低炎症指标）、改善IBD相关肠道纤维化（减少细胞外基质沉积、降低纤维化评分）、抑制艰难梭菌合并结肠炎（提高生存率、增强肠屏障功能）。多组学分析和分子动力学模拟揭示，LL37通过结合apelin受体激活AMPK信号通路，抑制mTOR，诱导自噬，减少肠成纤维细胞活化及细胞外基质分泌，该机制在克罗恩病患者狭窄组织标本中得到验证。此外，BTB-Alg还通过调节炎症、氧化应激、免疫反应及肠道菌群（增加抗炎菌如乳酸杆菌，减少促炎菌）恢复肠道稳态。

该研究为IBD及其并发症提供了一种可临床转化的治疗策略，其仿生设计为胃肠道疾病的口服生物制剂开发提供了新思路。