火爆减肥药（如诺和盈）效果显著，但疑问重重

本分析聚焦三种GLP-1受体激动剂类药物。总体而言，每种药物的减重效果均优于安慰剂。同时，研究人员发现证据存在缺口，尤其是在长期健康结局、副作用以及与行业资助相关的潜在利益冲突方面。

从糖尿病治疗到肥胖症疗法
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病而研发的，并于2000年代中期开始临床应用。在糖尿病患者中，尤其是合并心脏或肾脏疾病的患者，这些药物可改善血糖水平，降低心脏和肾脏并发症风险，有助于减重，并降低早逝风险。

近年来，研究人员在肥胖人群中测试了GLP-1受体激动剂。这些药物模拟一种天然激素的作用，可减缓消化并增强饱腹感。在英国，当与低热量饮食和运动结合使用时，它们被批准用于肥胖人群或超重且存在与体重相关健康问题人群的体重管理。

GLP-1药物能带来多少减重效果
在三项综述中，替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）、司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy和Rybelsus）以及利拉鲁肽（Victoza和Saxenda）在1至2年内均比安慰剂产生显著减重效果。只要患者持续接受治疗，这种益处似乎可能持续。

替尔泊肽（每周注射一次）在12至18个月后平均减重约16%。来自8项随机对照试验（6361名参与者）的数据表明，这种减重水平可维持长达3.5年，尽管长期安全性信息仍然有限。

司美格鲁肽（同样每周注射）在24至68周后平均减重约11%。18项随机对照试验（27949名参与者）的结果表明，这种效果可持续长达两年。服用司美格鲁肽的参与者更有可能减重至少5%的体重，但他们也经历了更高比例的轻至中度胃肠道副作用。

利拉鲁肽（每日注射）的结果较为温和，基于24项试验（9937名参与者），平均减重约4-5%。即便如此，与安慰剂相比，更多人实现了有意义的减重。超过两年治疗的证据有限。

在主要心血管事件、生活质量或死亡方面，研究人员发现GLP-1药物与安慰剂之间几乎没有或没有差异。药物的副作用更为常见，尤其是恶心和其他消化问题，一些参与者因此停止治疗。

德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的联合首席研究员胡安·佛朗哥表示：“这些药物有潜力带来显著减重，尤其是在第一年。在数十年寻找肥胖症有效治疗方法的尝试未果之后，这是一个令人兴奋的时刻。”

关于行业资助和可及性的担忧
综述中纳入的大部分研究由生产这些药物的公司资助。在许多情况下，这些公司深度参与试验的设计、实施、分析和报告。这种参与程度引发了对潜在利益冲突的担忧，并强调了开展更多独立研究的必要性。

作者还强调，GLP-1药物的更广泛使用必须考虑健康的社会和商业决定因素，如成本、保险覆盖范围和整体可及性。如果没有周密规划，扩大使用可能会加剧肥胖人群中现有的健康差距。目前，司美格鲁肽和替尔泊肽的高昂价格限制了其可及性，而利拉鲁肽在专利到期后变得更加负担得起，允许仿制药进入市场。司美格鲁肽的专利也将于2026年到期。

大多数被综述的试验在中高收入国家进行。非洲、中美洲和东南亚等地区的代表性不足或完全没有代表性。由于不同人群的身体成分、饮食和健康行为差异很大，研究人员强调研究这些药物在不同全球环境中的表现的重要性。

智利瓦尔帕莱索大学的联合首席研究员伊娃·马德里说：“我们需要更多关于长期效果和其他与心血管健康相关结局的数据，尤其是在低风险人群中。停止治疗后的体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度开展的独立研究。”

未来指南所需的长期证据
综述得出结论，长期、独立资助的研究对于指导医疗实践和公共卫生政策至关重要。更清晰地了解持续的益处和风险将有助于确定GLP-1受体激动剂在长期体重管理中的作用。

这些研究结果由世界卫生组织委托开展，将为世卫组织关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的新指南提供信息。