CD8+ T细胞的“干细胞特性”与艾滋病病毒控制有关

为避免终身抗逆转录病毒治疗（ART）的需求，需要采取干预措施来诱导HIV的持久缓解。在接受广谱中和抗HIV-1抗体（bNAb）治疗并进行分析性治疗中断（ATI）后，已有部分人群实现了病毒血症的干预后持久控制（PIC）[1-4]。先前的研究表明CD8+T细胞可能在其中发挥作用[5-9]，但参与PIC的CD8+T细胞的确切特征尚不清楚。本研究利用bNAb接受者的四项ATI试验的纵向样本，绘制并功能性分析了CD8+T细胞对自体HIV表位的应答。研究发现，PIC与干预前更强的HIV特异性CD8+T细胞增殖能力、干细胞样记忆表型以及对经自体HIV肽脉冲的CD4+T细胞的回忆性细胞毒性相关。在给予bNAb后，CD8+T细胞的干性进一步增强，且未出现针对特定HLA最优表位的新克隆型。多模态单细胞分析揭示了与PIC和HIV特异性CD8+T细胞干性相关的分子特征，包括代谢适应性信号增强和T细胞耗竭减少。这些结果确定了先于后续PIC出现的免疫特征，为开发能引发HIV持久缓解的联合免疫疗法提供了依据。