一种常用降压药，或可大幅提升抗癌效果

本研究发现，一种广泛使用、安全、耐受性好且价格低廉的降压药——替米沙坦，能显著提升一类重要抗癌药（PARP抑制剂，如奥拉帕尼）的治疗效果。PARP抑制剂通常只对存在DNA修复缺陷（如BRCA基因突变导致的同源重组修复异常）的肿瘤有效，但多数癌症并无此类缺陷，因此大量患者无法受益；即便初期有效，肿瘤也常逐渐产生耐药。达特茅斯团队发现，替米沙坦能使原本不具DNA修复缺陷的肿瘤也对PARP抑制剂变得敏感。在实验室研究中，替米沙坦联合奥拉帕尼不仅加剧了癌细胞内的DNA损伤，还激活了关键免疫防御机制：促进I型干扰素生成——这类信号分子能帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。研究者指出，这种免疫激活是联合疗法高效的关键原因。值得注意的是，替米沙坦属于血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）类降压药，但与其他同类药物不同，它展现出独特的抗癌增效作用；此外，它还能降低肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白水平——该蛋白是癌细胞“伪装”逃避免疫监视的重要工具，这一作用进一步增强了抗肿瘤效果。研究者强调，替米沙坦具有多种独立的抗癌机制，与靶向治疗、化疗及免疫治疗联用，有望拓宽各类疗法的适用人群并克服耐药问题。目前，两项早期临床试验已在达特茅斯癌症中心启动：一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者联合使用替米沙坦与奥拉帕尼（首例患者已获显著疗效）；另一项针对铂类耐药卵巢癌患者。研究获得达特茅斯癌症中心Guyre基金和Gmelich基金的大力支持。