这种“糖衣”疗法让患致命脑癌的小鼠存活率提高了50%

俄勒冈州立大学药学院Oleh Taratula、Olena Taratula和尹泰九（Yoon Tae Goo）领衔的研究，针对胶质母细胞瘤两大治疗难题提出新方案：一是药物需穿越严密保护大脑的‘血脑屏障’；二是必须精准杀伤肿瘤细胞，避免损伤健康脑组织。研究人员设计了一种脂质纳米颗粒，内部装载能指导细胞生成PTEN蛋白的信使RNA（mRNA）——PTEN是一种关键抑癌蛋白，在多数胶质母细胞瘤中缺失或失活。为让纳米颗粒顺利入脑，团队在其表面包裹一层甘露糖（mannose），这种糖与人体主要能量来源葡萄糖结构相似，可被脑血管内皮细胞上广泛存在的GLUT1转运蛋白识别并‘搭便车’运入大脑。由于胶质母细胞瘤细胞自身会大量表达GLUT1（达正常脑组织的3倍），糖衣纳米颗粒进入大脑后还能进一步富集于肿瘤部位。为提升甘露糖结合效率，研究者创新性地将甘露糖化学连接到纳米颗粒的主要结构成分胆固醇上，使糖分子表面覆盖率提高6倍，从而在高浓度葡萄糖竞争环境中仍能有效抢占GLUT1通道。此外，研究人员还添加带正电荷的胆固醇衍生物，保护脆弱的mRNA不被降解，确保其完整抵达肿瘤细胞。动物实验显示，经多次给药后，肿瘤明显缩小，且未观察到肝、肾等器官毒性。该成果发表于《控制释放杂志》，获美国国家癌症研究所等多个权威机构资助。