解旋酶A如何影响“17型辅助性T细胞”的生成及自身免疫疾病

本研究揭示了一种关键分子机制：核解旋酶Dhx9通过其解旋酶活性，打开TH17细胞核心基因Il17a和Rorc所在区域的染色质结构，使SMAD2、SMAD3、STAT3和IRF4等经典转录因子得以结合并启动基因表达，从而驱动TH17细胞分化。TH17细胞是一类分泌白细胞介素-17（IL-17）的免疫细胞，在维持肠道屏障中起保护作用，但异常增多时会攻击自身组织，导致多发性硬化症、类风湿关节炎等自身免疫疾病。过去虽知STAT3、SMAD等信号分子参与该过程，但它们如何协同工作一直不清楚。本研究发现，Dhx9就像一个‘分子指挥官’，在基因层面搭建‘开放平台’，让多个转录因子有序协作。研究人员通过基因敲除实验证实：特异性删除T细胞中的Dhx9，可大幅减少TH17细胞数量，显著改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和类风湿关节炎（RA）小鼠模型的症状。进一步发现，细胞因子IL-6通过激活STAT3通路，上调Dhx9自身的表达，形成正向反馈环路。此外，研究团队通过计算机筛选和实验验证，发现天然植物成分‘石榴皮鞣素’（punicalagin）能有效抑制Dhx9功能：它不仅在体外阻断小鼠和人TH17细胞的分化，还能减轻EAE小鼠的瘫痪等症状。值得注意的是，punicalagin的作用效果与Dhx9基因缺失高度相似，提示其主要通过靶向Dhx9起效。该成果阐明了TH17细胞分化的全新调控枢纽，为开发靶向Dhx9的自身免疫病疗法提供了坚实的科学依据和有前景的候选药物。