切断脂肪供应或可“饿死”乳腺癌

“关键在于，人们低估了脂肪和脂质在肥胖这一综合性概念中的重要性，” Huntsman癌症研究所研究员、犹他大学生物化学助理教授Keren Hilgendorf博士说。“但我们的研究表明，乳腺癌细胞确实对脂质上瘾，而肥胖患者体内丰富的脂质是这类患者乳腺癌更普遍、更具侵袭性的原因之一。”

血液中脂质水平过高（即高脂血症）常伴随肥胖。Hilgendorf和她的同事——营养学与整合生理学助理教授Amandine Chaix博士以及生物化学助理教授Greg Ducker博士，研究了喂食高脂饮食的小鼠，以及基因改造后患有高脂血症但无其他肥胖特征（如血糖和胰岛素升高）的小鼠。在这两种情况下，仅过量的脂质就足以加速肿瘤生长。

“脂质构成细胞膜，就像建筑材料，” Chaix说。“如果细胞收到增殖信号，且有更多建筑材料可用，肿瘤就会更容易生长。我们发现，大量脂质会促进这种增殖。”

当研究人员降低小鼠模型中的脂质水平时，即使存在高血糖和高胰岛素，肿瘤生长也会减缓。虽然小鼠和人类的新陈代谢不同，但这些发现可能指向新的治疗方法或饮食建议，以帮助控制癌症生长。

“我们认为这具有治疗意义，因为如果能降低脂质水平——我们已经知道如何在患者中做到这一点，例如使用降脂药物——这可能是减缓乳腺癌生长的一种方法。如果我们能靶向血液中的这些高脂肪水平，癌症就会受损，因为脂质不再滋养癌细胞，” Hilgendorf说。“但尽管我们在小鼠身上的结果很显著，将这些发现直接推广到人类患者身上存在明显局限性。需要更多使用人类样本和患者的研究来证实我们的假设。”

研究结果也可能影响肥胖患者和癌症幸存者的体重管理方式。医生通常鼓励减肥以帮助降低癌症复发或扩散的风险，但关于哪种饮食最安全或最有效的证据有限。

许多患者考虑生酮饮食，这种饮食强调高脂肪、极低碳水化合物摄入，以触发一种称为酮症的代谢状态，此时身体燃烧脂肪而非碳水化合物获取能量。

研究团队警告说，虽然此类饮食可以促进减肥，但患者在采用前应仔细评估整体代谢健康状况。

“对于被诊断出患有乳腺癌且BMI偏高的患者，我们建议他们咨询医生，并制定减肥计划作为治疗的一部分。如果一开始胆固醇水平就高，可以考虑减肥计划或可能降低脂质水平的药物，” Ducker说。“正如我们的研究所示，像生酮饮食这样高脂肪的饮食可能会产生严重的意外副作用——甚至导致肿瘤生长。”

该研究表明，脂质也可能促进肥胖患者中其他类型乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌的肿瘤生长。研究团队表示，下一步将在临床前评估抗脂质药物如何改善化疗反应。他们还希望更好地了解脂质如何滋养癌细胞。

Chaix、Ducker和Hilgendorf还强调，他们的研究是特定类型癌症适应肥胖环境的情况，而生酮饮食可能对其他类型的癌症有益。

该研究结果发表在《癌症与代谢》（Cancer & Metabolism）杂志上。犹他大学博士生Renan Vieira是第一作者。Huntsman癌症研究所日常进行的重要研究得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所的支持，包括癌症中心支持 grant P30 CA042014、U01 CA272529-03S1、NCI UH2 CA286584，以及Huntsman癌症基金会。