氢气靶向穿越血脑屏障，保护脑细胞免受缺血性中风损伤

缺血性中风发生后，恢复血流（再灌注）虽能挽救部分脑组织，却会引发氧化应激、神经炎症和兴奋性毒性等连锁损伤，亟需安全有效的神经保护策略。当前主流药物（如自由基清除剂依达拉奉）受限于难以穿透血脑屏障（BBB）、治疗时间窗窄、全身毒性等问题，临床效果有限。纳米技术虽有望改善药物递送，但纳米颗粒强行穿越BBB可能造成神经毒性，且长期滞留风险高。本研究另辟蹊径：不追求纳米颗粒入脑，而是利用氢气（H₂）天然具备的高BBB通透性、快速扩散性、高生物安全性及抗氧化/免疫调节双重功效，构建一种‘就地产氢’的新策略。研究人员将氢气生成材料锆硅化物（ZrSi₂）纳米颗粒（ZSN）表面修饰一段能特异性结合P-选择素的多肽（ZSNP），而P-选择素恰是脑血管发炎时内皮细胞迅速上调的关键分子。因此，ZSNP能像白细胞一样，精准‘锚定’在中风区域发炎的脑血管壁上，无需穿透血管壁，即可在血管外侧持续水解产氢。释放出的H₂轻松跨过BBB进入脑组织，一方面直接清除有害自由基、抑制小胶质细胞过度活化，另一方面更关键的是驱动小胶质细胞从促炎型向修复型转化——促进新生血管形成、刺激神经干细胞迁移与分化、引导轴突沿新生血管生长，并通过非经典Wnt/Ca²⁺通路增强小胶质细胞与神经元的互动。这些协同作用重建了受损的‘神经-血管网络’，显著缩小脑梗死体积、减轻脑水肿、改善神经功能，其结构与功能恢复效果均超越依达拉奉。该策略避免了纳米颗粒入脑蓄积，大幅降低安全风险，为中风治疗提供了低负担、高潜力的新路径。