用仿生纳米颗粒调节肠道菌群治疗炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性胃肠道疾病，全球患者约600-800万，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，现有治疗如5-氨基水杨酸（5-ASA）等虽能抗炎缓解症状，但难以完全缓解，且存在副作用、病灶药物积累有限等问题。肠道菌群失衡是IBD的重要特征，表现为有益菌减少、致病菌过度生长，破坏黏膜完整性并引发异常免疫反应。此前调节菌群的方法如益生菌、粪便 microbiota 移植（FMT）等存在口服后失活、免疫识别、致病菌传播风险等局限。

本研究创新性地开发了一种载miRNA的仿生纳米颗粒（BEV-LNPs），以调控肠道菌群治疗IBD。首先，筛选出尺寸200nm、带正电荷的脂质纳米颗粒（LNPs），其对罗伊氏乳杆菌（LGG）的摄取效率最高。然后，将LGG来源的细菌细胞外囊泡（BEVs）与LNPs融合，构建BEV-LNPs，利用同源靶向机制特异性靶向LGG，避免干扰其他细菌。

体外实验显示，BEV-LNPs在模拟胃肠道环境中稳定性优于传统LNPs，能有效将miRNA递送至LGG，抑制其ycnE基因表达，促进增殖及吲哚-3-甲醛（I3A）生成。体内研究中，口服BEV-LNPs在健康小鼠肠道中可促进LGG增殖并提高I3A水平，且无肝肾功能损伤等毒性。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎模型和IL-10缺陷型慢性结肠炎模型中，BEV-LNPs与5-ASA联合使用能显著减轻体重下降和结肠缩短，降低炎症因子（如TNF-α、IL-6）水平，提高抗炎因子（如IL-22、IL-10）水平，恢复肠道上皮屏障（如紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达增加），并调节肠道菌群平衡，增加乳酸菌等有益菌丰度，使菌群结构更接近健康状态。

该研究通过仿生纳米颗粒精准调控肠道菌群，为IBD治疗提供了一种安全有效的新策略，有望克服现有疗法的局限。