错误折叠的胰岛素，可能在悄悄引发糖尿病

当糖尿病前期进展为2型糖尿病时，人体对胰岛素的需求持续升高，胰腺中的β细胞需加班加点生产更多胰岛素。但长期超负荷运转会导致一种关键前体蛋白——前胰岛素（proinsulin）在细胞内错误折叠。这些“折错”的蛋白质堆积起来，就像堵塞的管道，给β细胞造成巨大压力，最终导致细胞功能衰退甚至死亡。此前科学家已知一种叫BiP的‘分子伴侣蛋白’参与前胰岛素折叠，但不清楚它具体如何与其它伙伴蛋白配合工作。本研究通过基因改造小鼠和细胞实验发现：BiP必须与另一个重要辅伴侣蛋白p58IPK联手，才能高效完成前胰岛素的正确折叠和运输；若缺少p58IPK，即使增加BiP的量，效果也十分有限——就像单打选手无法胜任双打比赛。研究还识别出其他参与折叠、运输及清理错误蛋白的协同蛋白。目前绝大多数降糖药只管‘血糖数字’（如促进葡萄糖吸收或刺激胰岛素分泌），并不修复β细胞内部的‘蛋白质折叠故障’。这项成果提示：未来若能精准调控BiP-p58IPK协作系统，就可能在糖尿病早期干预中保护β细胞，从根本上延缓疾病进展。