大脑里的“清道夫”细胞能清除导致阿尔茨海默病的有害蛋白

本文介绍了一项关于阿尔茨海默病新机制的重要发现：脑室管膜细胞（tanycytes）——位于大脑第三脑室壁的一类特殊细胞，因其同时接触脑脊液和血液，能绕过血脑屏障，在脑与血液循环之间双向转运物质。过去已知它们可将分子送入脑脊液，但本研究首次证实它们还能反向工作——将异常tau蛋白从脑脊液主动运出，经垂体进入全身血液循环，从而帮助清除脑内毒性蛋白。研究人员先在培养细胞和小鼠实验中验证该过程：给小鼠脑脊液注射荧光标记的人源tau蛋白后，仅在tanycytes及其下游（垂体、血液）检测到信号；若人为损伤tanycytes，则小鼠脑内tau堆积、血液中tau减少。随后在人体研究中，对比86名阿尔茨海默病患者与91名健康人发现：患者脑脊液中的tau（尤其是疾病标志物p-tau181）向血液转移明显减少；尸检脑组织进一步显示，患者tanycytes大量破碎或消失，形态如同被反复剪断。这表明tanycytes功能障碍可能是阿尔茨海默病中tau蛋白清除失败、进而积聚成毒斑的关键原因，为未来干预提供了全新靶点。