科学家找到“重启”抗癌T细胞的开关

这项发表在《自然》杂志上的研究，为科学家提供了一套新方法：通过精准调控基因，让人体内的杀伤性T细胞（CD8+ T细胞）既能长期记住癌细胞或病毒，又能持续高效地清除它们。以往人们知道，当T细胞长期对抗肿瘤或慢性感染时，会逐渐“力竭”——功能衰退、失去杀伤力，这种现象叫T细胞耗竭，是当前癌症免疫疗法（如CAR-T、细胞回输疗法）效果受限的重要原因。但过去很难区分“健康有活力”的T细胞和“已耗竭”的T细胞，因为二者外表几乎一样。为此，研究团队构建了首张全面的CD8+ T细胞状态基因图谱，系统描绘了T细胞从强效保护态到严重功能障碍态的连续变化过程。他们发现，不同状态的T细胞依赖不同的关键基因“开关”（即转录因子）来维持自身功能。其中，ZSCAN20和JDP2是此前从未被发现与T细胞耗竭相关的两个新因子；实验表明，关闭这两个基因后，原本耗竭的T细胞不仅能重新杀死肿瘤细胞，还能保留长期免疫记忆——这打破了学界长期认为“耗竭不可逆”的固有认知。研究人员指出，有了这张基因地图，未来就能像照着菜谱做菜一样，精准“编程”治疗用的T细胞：保留抗肿瘤/抗感染能力，同时避开导致耗竭的分子通路。该成果对实体瘤（如肺癌、胃癌）治疗尤其重要，因为这类肿瘤微环境中T细胞耗竭尤为普遍。下一步，团队计划结合人工智能建模与实验验证，开发更多定制化的基因调控方案，推动免疫细胞疗法迈向更高精度、更强疗效的新阶段。