新血液检测可提前预警致命心律异常

预测危险心率的新基因方法

美国西北大学医学院的一项新研究中，研究人员开发出一种更精确的基因风险评分，有助于判断一个人是否可能患心律失常——即心脏跳动不规则的疾病。心律失常可能导致严重健康问题，包括心房颤动和心脏性猝死。

研究团队表示，这种改进方法不仅提高了心脏病风险预测的准确性，还为基因检测提供了广泛框架。科学家称，该策略或可用于评估其他复杂的、受基因影响的疾病，如癌症、帕金森病和自闭症。

构建更完整的基因图景

“这是一种非常棒的方法，我们将罕见基因变异与常见基因变异相结合，再加入非编码基因组信息。据我们所知，此前没人用过这种全面的方法，所以它确实是一个操作指南。”该研究的共同通讯作者伊丽莎白·麦克纳利博士说，她是西北大学范伯格医学院基因检测中心主任、心脏病学部及生物化学与分子遗传学教授。

研究人员称，他们的发现可为基于个体完整基因图谱的靶向治疗开发提供支持。他们还指出，这种分析或许能让临床医生在症状出现前很久就识别出高风险人群。这项分析了1119名参与者数据的研究，于11月11日发表在《细胞报告医学》杂志上。

整合三种主要基因检测方法

目前的基因检测通常分为三类：
- 单基因检测：识别单个基因中的罕见突变，类似找出单个单词中的拼写错误。
- 多基因检测：查看许多常见基因变异以评估总体风险，类似审视一章内容的基调。
- 全基因组测序：读取完整的遗传密码，好比审阅整本书。

“基因研究人员、公司和遗传学家往往各自为政。”麦克纳利说，“提供基因 panel 检测的公司与提供多基因风险评分的公司不是同一家。”

在这项研究中，团队整合了这三种基因来源的信息，以更全面地了解疾病风险。这种整合方法能发现罕见突变、评估累积遗传效应，并揭示整个基因组的细微模式。

“当你对全基因组测序后，你可以说‘让我看看这个心肌病基因组件、基因 panel 和多基因组件’。把这些数据结合起来，就能以极高的比值比识别出谁是最高风险人群，我们认为这种方法能切实改进现有技术。”麦克纳利说。

为何医生需要更多接触基因检测

心脏病专家通常根据症状、家族史及心电图、超声心动图、核磁共振等诊断工具评估心脏风险。麦克纳利表示，她也会将基因检测纳入患者评估。

“这能帮我更好地管理患者，知道谁风险最高。如果风险确实很高，我们会建议这类患者植入除颤器。”她说，“知识就是力量。”

尽管益处多多，基因检测的应用仍不足。麦克纳利称，估计仅有1%-5%能从基因检测中获益的人实际接受了检测。即便在基因关联广为人知的癌症治疗领域，也只有10%-20%的合格患者接受检测。

“我们需要提高使用率。”麦克纳利说，“最大挑战是医疗人员未接受过基因检测使用培训。随着多基因风险评分日益普及，我们的方法将更具价值。”

研究人员如何开展研究

研究团队招募了523名被诊断为心律失常的患者，其中部分人还患有心力衰竭。他们仔细审查了每位参与者的记录（包括植入式设备的直接数据）以确认诊断。随后，科学家对每人进行全基因组测序，并结合单基因和多基因检测计算风险评分。

他们将这些结果与来自NUgene生物样本库的596名对照参与者的基因组进行比较。这些对照者年龄在40岁及以上，无已知心脏病史。

“仔细检查500多份记录，确保研究对象确实符合条件，这是个细致活儿。”麦克纳利说。

该论文标题为《联合基因组心律失常倾向评分描绘累积风险》。其他西北大学参与者包括坦纳·门罗、梅根·帕克尔斯瓦茨、洛伦佐·佩斯、阿尔弗雷德·乔治博士和格雷戈里·韦伯博士。