新药有望清除与癌症和衰老相关的“僵尸细胞”

癌症不仅由快速分裂的癌细胞驱动，还受一类被称为‘衰老细胞’（senescent cells）的‘僵尸细胞’影响——它们虽停止分裂，却持续分泌有害分子，损伤周围组织、促进癌转移、扰乱免疫系统，并与纤维化等衰老相关疾病有关。传统化疗虽能抑制癌细胞增殖，却意外诱导更多衰老细胞产生，长期反而加剧病情。本研究团队筛选了10,000种化合物，发现三类候选药物均靶向同一关键蛋白GPX4。GPX4是细胞抵御‘铁死亡’（ferroptosis，一种依赖铁积累和氧化应激的程序性死亡）的重要保护因子；而衰老细胞因代谢异常，对铁死亡异常敏感，高度依赖GPX4存活——就像带伤跑步时靠止痛药掩盖疼痛，损伤仍在累积。阻断GPX4即撤除其‘保护盾’，使衰老细胞不可避免地走向铁死亡。在三种小鼠癌症模型中，该策略显著缩小肿瘤、延长生存期。研究者指出，下一步需明确该疗法是否能同时激活有益免疫反应（如T细胞、自然杀伤细胞），并探索哪些患者（如化疗后GPX4高表达者）最可能从中获益。该方法有望成为化疗和免疫治疗的重要补充，填补当前癌症治疗中对衰老微环境干预的空白。