新疗法用维生素B12对抗致命脑癌，初见成效

本研究由Nitric Oxide Services公司与克利夫兰诊所Taussig癌症中心的Joseph A. Bauer博士领衔。团队探索了一种名为亚硝酰钴胺（NO-Cbl）的维生素B12衍生物——它可在体内释放一氧化氮（NO），重点考察其能否穿透血脑屏障（BBB）并特异性富集于胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤组织中。GBM是致死率最高、最难治疗的脑癌之一，患者确诊后中位生存期不足15个月，主因正是血脑屏障阻挡多数药物进入脑部病灶。研究人员通过三方面实验验证：①在NCI-60人类肿瘤细胞库中测试抗瘤广谱性；②在荷GBM大鼠模型中开展药代动力学研究；③在人源GBM细胞（U87、D54）中联合常用疗法（如TRAIL蛋白或替莫唑胺）评估协同效应。结果表明：NO-Cbl对多种癌症均有抑制作用，尤其对中枢神经系统来源肿瘤呈中等敏感性；动物实验证实其可全身给药后顺利穿越血脑屏障，并在GBM组织中选择性蓄积——肿瘤内硝酸盐（NO代谢标志物）水平持续升高超24小时，而正常脑组织及其他器官则迅速回落，说明NO-Cbl能在瘤内长效存留并局部释放NO；图2和图3数据进一步证实其在脑瘤组织中的代谢物（硝酸盐及钴胺素相关产物）浓度显著高于其他器官。更关键的是，NO-Cbl与TRAIL或替莫唑胺联用时，抑瘤效果远超单药，且在多个剂量下呈现明确协同作用。机制上，NO-Cbl可通过激活caspase-8促进癌细胞凋亡、抑制NF-κB促生存通路、并通过S-亚硝基化增强TRAIL受体信号，从而逆转替莫唑胺耐药。需注意的是，该研究属初步转化性探索，后续还需在原位脑瘤模型中验证、优化给药方案、长期追踪NO动态，并拓展至其他中枢神经系统肿瘤。总体而言，这种基于维生素B12的一氧化氮递送系统，兼具穿透屏障、靶向富集和增效增敏三重优势，有望成为突破神经肿瘤治疗瓶颈的新策略。