猪肾移植给人：身体和免疫反应的科学揭秘

基因修饰猪肾脏的异种移植为终末期肾病患者面临的器官短缺问题提供了一种解决方案。我们将α-Gal基因敲除猪的肾脏和胸腺自体移植物移植到一名已切除肾脏的脑死亡人体中，进行了为期61天的研究，期间采用临床批准的免疫抑制方案，未使用CD40阻断剂或其他额外的基因修饰。研究实现了血流动力学和电解质稳定，并达到了脱离透析的状态。术后第10天的活检显示肾小球有IgM和IgA沉积、早期补体成分激活以及系膜溶解，但肾功能稳定且无蛋白尿，这种表型在同种异体移植中未曾出现。术后第33天，血清肌酐突然升高，这与抗体介导的排斥反应以及供体特异性IgG增加有关。通过血浆置换、C3/C3b抑制和兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）治疗，异种移植物排斥反应被完全逆转。移植前预先存在的供体反应性T细胞克隆在移植后的循环中逐渐扩增，获得了效应性转录谱，并在rATG治疗前，于术后第33天发生排斥的异种移植物中被检测到。这项研究首次对猪到人肾脏异种移植进行了长期的生理、免疫和传染病监测，结果表明，尽管采用了强效免疫抑制，预先存在的异种反应性T细胞和针对未知表位的诱导抗体仍是重大挑战。该研究还表明，经过少量基因编辑的猪肾脏能够长期维持人体生命所需的生理功能。